Meilleures pratiques pour l'équipement et la stérilisation dans la fabrication stérile

Descriptions écrites détaillées (VFI, P&ID) doivent être fournis dans le dossier de qualification initial et tenus à jour. Les exigences en matière de surveillance doivent être définies dans le URS (Spécification des exigences utilisateur). Les alarmes doivent être confirmées et suivies d'évolutions ; les alarmes critiques nécessitent un examen immédiat.

L'équipement doit être conçu pour maintenance externe. Si une maintenance interne est nécessaire, un accès restreint, des plans de travail définis et une désinfection/EM après maintenance sont obligatoires. Tous les systèmes critiques (autoclaves, CVC, eau) doivent être formellement approuvés pour être remis en service après une maintenance planifiée. Les maintenances non planifiées sur les équipements critiques doivent déclencher une évaluation d’impact.

Les compteurs de particules et les tubes de prélèvement doivent être qualifiés. Les longueurs de tubes doivent être < 1 mètre avec un minimum de virages. Dans les systèmes à flux unidirectionnel, têtes d'échantillonnage isocinétiques doivent être utilisés, positionnés à proximité des emplacements critiques pour garantir un échantillonnage représentatif.

La stérilisation terminale dans des conteneurs finaux est privilégiée en raison de son haut niveau d'assurance. La validation doit tenir compte de la composition du produit, du stockage et des temps de conservation. Les modèles de chargement (max/min) doivent être revalidés au moins une fois par an pour la stérilisation par la chaleur.

Les deux direct (pompes, aiguilles) et indirect (bols d'arrêt, rails de guidage) les pièces de contact doivent être stérilisées, de préférence après le remontage. Les bandes transporteuses ne doivent pas traverser les cloisons de catégorie A/B à moins d'être stérilisées en continu (par exemple, tunnel de stérilisation).

Les BI prennent en charge les paramètres physiques mais ne les remplacent pas. Les fournisseurs doivent être qualifiés et chaque lot doit être vérifié population, pureté et identité. Des paramètres tels que Valeur D et valeur Z doit être confirmé par des certificats de lots qualifiés.

Une méthode claire doit être établie pour différencier les produits/composants non stérilisés et stérilisés. Le matériel de transport (paniers/plateaux) doit être clairement étiqueté ou suivi électroniquement avec le nom du produit, le numéro de lot et l'état de stérilisation. Des indicateurs comme ruban adhésif pour autoclave peut être utilisé mais indique uniquement qu'un processus a eu lieu, et non le niveau de stérilité garanti.

Chaque cycle de stérilisation doit avoir un enregistrement avec un identifiant unique. La conformité doit être examinée et approuvée dans le cadre de la procédure de certification et de libération des lots.

Les articles non utilisés immédiatement après la stérilisation doivent être stockés dans emballage correctement scellé avec un temps de maintien maximum défini. Les composants dans un emballage stérile multicouche peuvent être stockés en dehors des salles blanches si les couches facilitent la désinfection/le retrait immédiat pendant le transfert à travers des sas vers des zones de catégorie A.

Les matériaux transférés au grade A doivent utiliser des méthodes validées (par ex. Sas ou Ports de transfert rapide (RTP)) tout en désinfectant l'emballage extérieur. Les procédures doivent réduire efficacement la contamination potentielle à des niveaux acceptables pour la zone cible.

L'emballage doit minimiser le risque de contamination particulaire, microbienne ou chimique et être compatible avec la méthode de stérilisation. L'intégrité du joint et le date d'expiration maximale des articles stérilisés doivent être validés. L’intégrité des barrières doit être inspectée avant utilisation.

Pour les articles nécessaires qui ne peuvent pas être stérilisés (sans contact), un processus validé de désinfection et de transfert doit être établi. Une fois désinfectés, ils doivent être protégés de toute recontamination et inclus dans le Surveillance environnementale (SE) plan.

L’EO n’est utilisée que lorsque les autres méthodes ne sont pas viables. La validation doit prouver qu'il n'y a aucun dommage au produit et confirmer que aération/dégazage réduit les gaz EO résiduels à des niveaux sûrs.