環氧乙烷滅菌參數釋放技術要求
基於GB/Z 44877-2024和GB 18279-2023的指南
1、設備控制與監控能力
除GB 18279-2023第10章的要求外，設備還必須具備以下參數發布監測能力：
- 氣流管理： 預處理室、滅菌室、曝氣室必須配備空氣循環裝置、風速計或其他監測內部氣流的措施。
- 濕度： 在治療階段直接測量室內濕度。
- 專注： 在暴露期間以指定時間間隔直接測量環氧乙烷 (EO) 濃度。
- 溫度： 在室內至少兩個獨立位置進行監控。
所有監控和記錄系統都必須被定義、描述和記錄。感測器的放置必須能夠代表實際的腔室狀態。
2. 關鍵參數規格
2.1 濕度監測
濕度可以用相對濕度 (RH) 或絕對濕度來測量。
- 相對濕度： 通常使用電容薄膜技術進行測量，以確定給定溫度下的蒸氣壓密度。
- 絕對濕度： 通常使用光譜技術測量特定體積空氣中的水濃度。
- 校準： 電子相對濕度感測器（電容膜）應使用飽和鹽溶液或經過認證的相對濕度產生系統進行校準。
筆記： EO 暴露會導致精度漂移。需要經常驗證或校準。如果使用隔離感測器，則必須進行加熱或隔熱以防止內部冷凝。
2.2 環氧乙烷（EO）濃度
EO 測量系統的準確度和精密度必須記錄在案。使用兩種主要技術：
| 科技 | 機制 |
|---|---|
| 光譜（紅外線） | 測量 EO 分子的紅外光吸收。 |
| 氣相層析 (GC) | 透過色譜柱分離 EO，並透過標準曲線定量濃度。 |
對於在室外進行的測量，必須考慮其他因素：
- 管道長度和材料相容性（例如特定的不銹鋼牌號）。
- 連接點的洩漏潛力。
- 伴熱： 採樣管線絕緣，以最大限度地減少環氧乙烷或水蒸氣的冷凝風險。
- 從腔室中機械抽氣（幫浦或風扇）。
2.3 溫度監測
參數和生物指示劑的釋放都需要儀器的一致性。參數發布需要 至少兩個獨立的監控地點。
如果對資料進行平均，則所有感測器必須為相同類型（例如熱電偶、RTD 或 Pt100），且具有相同的準確度和精確度規格。
3. 流程定義與效能確認 (PQ)
3.1 規範制定
濕度和 EO 濃度的規範是透過分析製程開發或 PQ 期間獲得的數據來確定的。
- 最低規格： 透過微生物和物理 PQ 研究建立，以確保所需的無菌保證等級 (SAL)。
- 最大規格： 旨在確保產品安全、品質和性能，同時最大限度地減少環氧乙烷殘留（根據 GB/T 16886.7）。
3.2 附加 PQ 週期
參數發布可能需要額外的性能鑑定週期來建立合適的製程參數和公差。這包括：
- 週期為 下限 製程參數（濕度、溫度、EO）以確認無菌。
- 週期為 上限 評估產品/包裝功能和環氧乙烷殘留量。