无菌生产中设备和灭菌的最佳实践

详细的书面描述（PFD、P&ID）必须在初始资格包中提供并保持最新。监控要求必须在 URS（用户需求规范）。警报必须得到确认并进行趋势分析；严重警报需要立即审查。

设备应设计用于 外部维护。如果需要进行内部维护，则必须限制进入、明确的工作计划和维护后消毒/EM。所有关键系统（高压灭菌器、暖通空调、水）必须经过正式批准才能在计划维护后恢复使用。对关键设备的计划外维护必须触发影响评估。

粒子计数器和采样管必须合格。管长度应为 < 1 米，最小弯曲。在单向流系统中， 等速采样头 必须在关键位置附近使用，以确保采样具有代表性。

最终容器中的最终灭菌因其高水平的保证而受到青睐。验证必须考虑产品成分、储存和保存时间。加载模式（最大/最小）必须重新验证 至少每年一次 用于热灭菌。

两个都 直接的 （泵、针）和 间接 （塞碗、导轨）接触部件必须进行消毒，最好是在重新组装之后。除非连续消毒（例如消毒隧道），否则传送带不得穿过 A/B 级隔断。

BI 支持物理参数，但不会取代它们。供应商必须是合格的，并且每批都经过验证 人口、纯度和身份。参数如 D 值和 Z 值 必须通过合格的批次证书确认。

必须建立明确的方法来区分未灭菌和灭菌的产品/组件。运输设备（篮子/托盘）应清楚地贴上标签或以电子方式跟踪产品名称、批次号和灭菌状态。指标如 高压灭菌胶带 可以使用，但仅表明过程已经发生，而不是保证的无菌水平。

每个灭菌周期都必须有记录 唯一标识符。作为批次认证和放行程序的一部分，必须对合规性进行审查和批准。

灭菌后不立即使用的物品必须存放在 适当密封的包装 具有定义的最大保持时间。如果多层无菌包装中的组件在通过气闸转移到 A 级区域期间有助于立即消毒/移除，则可以将其存储在洁净室外面。

转为 A 级的材料必须使用经过验证的方法（例如， 气闸室 或者 快速传输端口 (RTP)）同时对外包装进行消毒。程序必须有效地将目标区域的潜在污染降低到可接受的水平。

包装必须最大限度地减少颗粒、微生物或化学污染的风险，并与灭菌方法兼容。密封完整性和 最长有效期 必须验证已灭菌物品的数量。使用前必须检查屏障的完整性。

对于无法消毒（非接触式）的必需物品，必须建立经过验证的消毒和转移流程。消毒后，必须保护它们免受再次污染，并包含在 环境监测（EM） 计划。

仅当其他方法不可行时才使用 EO。验证必须证明产品没有损坏并确认 曝气/脱气 将残留 EO 气体减少至安全水平。