环氧乙烷灭菌参数释放技术要求
基于GB/Z 44877-2024和GB 18279-2023的指南
1、设备控制与监控能力
除GB 18279-2023第10章的要求外，设备还必须具备以下参数发布监测能力：
- 气流管理： 预处理室、灭菌室、曝气室必须配备空气循环装置、风速计或其他监测内部气流的措施。
- 湿度： 在治疗阶段直接测量室内湿度。
- 专注： 在暴露期间按指定时间间隔直接测量环氧乙烷 (EO) 浓度。
- 温度： 在室内至少两个独立位置进行监控。
所有监控和记录系统都必须被定义、描述和记录。传感器的放置必须能够代表实际的腔室状态。
2. 关键参数规格
2.1 湿度监测
湿度可以用相对湿度 (RH) 或绝对湿度来测量。
- 相对湿度： 通常使用电容薄膜技术进行测量，以确定给定温度下的蒸气压密度。
- 绝对湿度： 通常使用光谱技术测量特定体积空气中的水浓度。
- 校准： 电子相对湿度传感器（电容膜）应使用饱和盐溶液或经过认证的相对湿度发生系统进行校准。
笔记： EO 暴露会导致精度漂移。需要经常验证或校准。如果使用隔离传感器，则必须进行加热或隔热以防止内部冷凝。
2.2 环氧乙烷（EO）浓度
EO 测量系统的准确度和精密度必须记录在案。使用两种主要技术：
| 技术 | 机制 |
|---|---|
| 光谱（红外） | 测量 EO 分子的红外光吸收。 |
| 气相色谱 (GC) | 通过色谱柱分离 EO，并通过标准曲线定量浓度。 |
对于在室外进行的测量，必须考虑其他因素：
- 管道长度和材料兼容性（例如特定的不锈钢牌号）。
- 连接点处的泄漏潜力。
- 伴热： 采样管线绝缘，以最大限度地减少环氧乙烷或水蒸气的冷凝风险。
- 从腔室中机械抽气（泵或风扇）。
2.3 温度监测
参数和生物指示剂的释放都需要仪器的一致性。参数发布需要 至少两个独立的监控地点。
如果对数据进行平均，则所有传感器必须为同一类型（例如热电偶、RTD 或 Pt100），且具有相同的准确度和精确度规格。
3. 流程定义和性能确认 (PQ)
3.1 规范制定
湿度和 EO 浓度的规格是通过分析工艺开发或 PQ 期间获得的数据来确定的。
- 最低规格： 通过微生物和物理 PQ 研究建立，以确保所需的无菌保证水平 (SAL)。
- 最大规格： 旨在确保产品安全、质量和性能，同时最大限度地减少环氧乙烷残留（根据 GB/T 16886.7）。
3.2 附加 PQ 周期
参数发布可能需要额外的性能鉴定周期来建立合适的工艺参数和公差。这包括：
- 周期为 下限 过程参数（湿度、温度、EO）以确认无菌。
- 周期为 上限 评估产品/包装功能和环氧乙烷残留水平。