Migliori pratiche per apparecchiature e sterilizzazione nella produzione sterile

Descrizioni scritte dettagliate (PFD, P&ID) devono essere forniti nel pacchetto di qualificazione iniziale e mantenuti aggiornati. I requisiti di monitoraggio devono essere definiti nel URS (Specifica dei requisiti utente). Gli allarmi devono essere confermati e analizzati; gli allarmi critici richiedono una revisione immediata.

L'attrezzatura dovrebbe essere progettata per manutenzione esterna. Se è necessaria una manutenzione interna, sono obbligatori l'accesso limitato, piani di lavoro definiti e la disinfezione/EM post-manutenzione. Tutti i sistemi critici (autoclavi, HVAC, acqua) devono essere formalmente approvati per il ritorno in servizio dopo la manutenzione programmata. La manutenzione non pianificata su apparecchiature critiche deve innescare una valutazione d'impatto.

I contatori di particelle e i tubi di campionamento devono essere qualificati. Le lunghezze dei tubi dovrebbero essere < 1 metro con curve minime. Nei sistemi a flusso unidirezionale, teste di campionamento isocinetiche devono essere utilizzati, posizionati vicino a posizioni critiche per garantire un campionamento rappresentativo.

La sterilizzazione terminale in contenitori finali è preferita per il suo elevato livello di garanzia. La convalida deve tenere conto della composizione del prodotto, della conservazione e dei tempi di attesa. I modelli di caricamento (max/min) devono essere riconvalidati almeno una volta all'anno per la sterilizzazione a caldo.

Entrambi diretto (pompe, aghi) e indiretto (vaschette di chiusura, guide) le parti a contatto devono essere sterilizzate, preferibilmente dopo il rimontaggio. I nastri trasportatori non devono attraversare le partizioni di grado A/B a meno che non siano sterilizzati continuamente (ad esempio, tunnel di sterilizzazione).

I BI supportano i parametri fisici ma non li sostituiscono. I fornitori devono essere qualificati e ogni lotto deve essere verificato popolazione, purezza e identità. Parametri come Valore D e valore Z deve essere confermato tramite certificati di lotto qualificati.

È necessario stabilire un metodo chiaro per distinguere tra prodotti/componenti non sterilizzati e sterilizzati. L'attrezzatura per il trasporto (cestini/vassoi) deve essere chiaramente etichettata o tracciata elettronicamente con il nome del prodotto, il numero di lotto e lo stato di sterilizzazione. Indicatori come nastro per autoclave può essere utilizzato ma indica solo che è avvenuto un processo, non il livello di sterilità garantito.

Ogni ciclo di sterilizzazione deve avere una registrazione con a identificatore univoco. La conformità deve essere esaminata e approvata come parte della procedura di certificazione e rilascio del lotto.

Gli articoli non utilizzati immediatamente dopo la sterilizzazione devono essere conservati imballo opportunamente sigillato con un tempo di attesa massimo definito. I componenti nell'imballaggio sterile multistrato possono essere conservati all'esterno delle camere bianche se gli strati facilitano la disinfezione/rimozione immediata durante il trasferimento attraverso le camere d'equilibrio nelle aree di Grado A.

I materiali trasferiti al Grado A devono utilizzare metodi convalidati (ad es. Camere d'equilibrio O Porte di trasferimento rapido (RTP)) disinfettando l'imballaggio esterno. Le procedure devono ridurre efficacemente la potenziale contaminazione a livelli accettabili per la zona target.

L'imballaggio deve ridurre al minimo il rischio di contaminazione da particelle, microbiche o chimiche ed essere compatibile con il metodo di sterilizzazione. Integrità della tenuta e data di scadenza massima degli articoli sterilizzati deve essere convalidato. Le barriere devono essere ispezionate per verificarne l'integrità prima dell'uso.

Per gli articoli necessari che non possono essere sterilizzati (senza contatto), è necessario stabilire un processo di disinfezione e trasferimento convalidato. Una volta disinfettati, devono essere protetti da ricontaminazioni e inseriti nel Monitoraggio ambientale (EM) piano.

L'EO viene utilizzato solo quando altri metodi non sono praticabili. La convalida deve dimostrare l'assenza di danni al prodotto e confermarlo aerazione/degasaggio riduce il gas EO residuo a livelli sicuri.