Melhores práticas para equipamentos e esterilização na fabricação estéril

Descrições escritas detalhadas (PFDs, P&IDs) devem ser fornecidos no pacote de qualificação inicial e mantidos atualizados. Os requisitos de monitoramento devem ser definidos no URS (especificação de requisitos do usuário). Os alarmes devem ser confirmados e tendências; alarmes críticos exigem revisão imediata.

Os equipamentos devem ser projetados para manutenção externa. Se for necessária manutenção interna, o acesso restrito, planos de trabalho definidos e desinfecção/EM pós-manutenção são obrigatórios. Todos os sistemas críticos (Autoclaves, HVAC, Água) devem ser formalmente aprovados para retorno ao serviço após manutenção planejada. A manutenção não planeada em equipamentos críticos deve desencadear uma avaliação de impacto.

Os contadores de partículas e os tubos de amostragem devem ser qualificados. Os comprimentos dos tubos devem ser < 1 metro com curvas mínimas. Em sistemas de fluxo unidirecional, cabeças de amostragem isocinéticas devem ser usados, posicionados perto de locais críticos para garantir uma amostragem representativa.

A esterilização terminal em recipientes finais é preferida pelo seu alto nível de garantia. A validação deve levar em conta a composição do produto, armazenamento e tempos de espera. Os padrões de carregamento (máx/min) devem ser revalidados pelo menos anualmente para esterilização por calor.

Ambos direto (bombas, agulhas) e indireto (tampas, trilhos-guia) as peças de contato devem ser esterilizadas, de preferência após a remontagem. As correias transportadoras não devem cruzar divisórias de Grau A/B, a menos que sejam continuamente esterilizadas (por exemplo, túnel de esterilização).

Os BIs suportam parâmetros físicos, mas não os substituem. Os fornecedores devem ser qualificados e cada lote verificado para população, pureza e identidade. Parâmetros como Valor D e valor Z deve ser confirmado através de certificados de lote qualificados.

Deve ser estabelecido um método claro para diferenciar entre produtos/componentes não esterilizados e esterilizados. Os equipamentos de transporte (cestos/bandejas) devem ser claramente rotulados ou rastreados eletronicamente com o nome do produto, número do lote e status de esterilização. Indicadores como fita de autoclave pode ser usado, mas apenas indica que ocorreu um processo, e não o nível de esterilidade garantido.

Todo ciclo de esterilização deve ter um registro com identificador exclusivo. A conformidade deve ser revisada e aprovada como parte do procedimento de certificação e liberação do lote.

Itens não utilizados imediatamente após a esterilização devem ser armazenados em embalagem devidamente selada com um tempo máximo de espera definido. Os componentes em embalagens estéreis multicamadas podem ser armazenados fora de salas limpas se as camadas facilitarem a desinfecção/remoção imediata durante a transferência através de câmaras de ar para áreas de Grau A.

Os materiais transferidos para o Grau A devem usar métodos validados (por exemplo, Câmaras de ar ou Portas de transferência rápida (RTP)) enquanto desinfeta a embalagem externa. Os procedimentos devem reduzir eficazmente a contaminação potencial para níveis aceitáveis ​​para a zona alvo.

A embalagem deve minimizar o risco de contaminação por partículas, microbiana ou química e ser compatível com o método de esterilização. A integridade do selo e o prazo máximo de validade dos itens esterilizados devem ser validados. As barreiras devem ser inspecionadas quanto à integridade antes do uso.

Para itens necessários que não podem ser esterilizados (sem contato), deve ser estabelecido um processo validado de desinfecção e transferência. Uma vez desinfetados, devem ser protegidos de recontaminação e incluídos no Monitoramento Ambiental (EM) plano.

O EO é usado apenas quando outros métodos não são viáveis. A validação deve provar que não há danos ao produto e confirmar que aeração/desgaseificação reduz o gás EO residual para níveis seguros.