Requisitos Técnicos para Liberação Paramétrica na Esterilização por EO
Diretrizes baseadas em GB/Z 44877-2024 e GB 18279-2023
1. Capacidades de controle e monitoramento de equipamentos
Além dos requisitos da GB 18279-2023 Capítulo 10, o equipamento deve possuir os seguintes recursos de monitoramento para liberação paramétrica:
- Gerenciamento de fluxo de ar: Salas de pré-condicionamento, esterilizadores e salas de aeração devem ser equipadas com dispositivos de circulação de ar, anemômetros ou outras medidas para monitorar o fluxo de ar interno.
- Umidade: Medição direta da umidade da câmara durante a fase de tratamento.
- Concentração: Medição direta da concentração de óxido de etileno (EO) em intervalos especificados durante a exposição.
- Temperatura: Monitoramento em no mínimo dois locais independentes dentro da câmara.
Todos os sistemas de monitoramento e registro devem ser definidos, caracterizados e documentados. A colocação do sensor deve ser representativa do estado real da câmara.
2. Especificações de parâmetros críticos
2.1 Monitoramento de Umidade
A umidade pode ser medida como umidade relativa (UR) ou umidade absoluta.
- Umidade relativa: Normalmente medido usando tecnologia de filme capacitivo para determinar a densidade da pressão de vapor em uma determinada temperatura.
- Umidade Absoluta: Mede a concentração de água em um volume específico de ar, geralmente usando técnicas espectroscópicas.
- Calibração: Sensores eletrônicos de UR (filme de capacitância) devem ser calibrados usando soluções salinas saturadas ou sistemas certificados de geração de UR.
Observação: A exposição ao EO causa desvio de precisão. É necessária validação ou calibração frequente. Se forem utilizados sensores isolados, deve ser aplicado aquecimento ou isolamento para evitar condensação interna.
2.2 Concentração de Óxido de Etileno (EO)
A exatidão e precisão do sistema de medição de EO devem ser documentadas. Duas técnicas principais são usadas:
| Tecnologia | Mecanismo |
|---|---|
| Espectroscopia (IR) | Mede a absorção de luz infravermelha pelas moléculas de EO. |
| Cromatografia Gasosa (GC) | Separa o EO através de uma coluna e quantifica a concentração através de uma curva padrão. |
Para medições realizadas fora da câmara, fatores adicionais devem ser considerados:
- Comprimento do tubo e compatibilidade de materiais (por exemplo, graus específicos de aço inoxidável).
- Potencial de vazamento nos pontos de conexão.
- Rastreamento térmico: Isolamento das linhas de amostragem para minimizar o risco de condensação de EO ou vapor de água.
- Extração mecânica (bombas ou ventiladores) da câmara.
2.3 Monitoramento de Temperatura
A consistência na instrumentação é necessária para a liberação de indicadores paramétricos e biológicos. A liberação paramétrica requer pelo menos dois locais de monitoramento independentes.
Se for calculada a média dos dados, todos os sensores devem ser do mesmo tipo (por exemplo, termopares, RTDs ou Pt100) com exatidão e especificações de precisão idênticas.
3. Definição de Processo e Qualificação de Desempenho (PQ)
3.1 Estabelecimento de Especificação
As especificações de umidade e concentração de EO são estabelecidas através da análise dos dados obtidos durante o desenvolvimento do processo ou PQ.
- Especificações mínimas: Estabelecido através de estudos de QP microbianos e físicos para garantir o Nível de Garantia de Esterilidade (SAL) necessário.
- Especificações máximas: Estabelecido para garantir a segurança, a qualidade e o desempenho do produto, minimizando os resíduos de EO (conforme GB/T 16886.7).
3.2 Ciclos PQ Adicionais
A liberação paramétrica pode exigir ciclos adicionais de qualificação de desempenho para estabelecer parâmetros e tolerâncias de processo adequados. Isso inclui:
- Ciclos em limites inferiores de parâmetros de processo (umidade, temperatura, EO) para confirmar a esterilidade.
- Ciclos em limites superiores para avaliar a funcionalidade do produto/embalagem e os níveis residuais de EO.