Mejores prácticas para equipos y esterilización en fabricación estéril

Descripciones escritas detalladas (PFD, P&ID) deben proporcionarse en el paquete de calificación inicial y mantenerse actualizados. Los requisitos de seguimiento deben definirse en el URS (Especificación de requisitos del usuario). Se deben confirmar las alarmas y determinar sus tendencias; las alarmas críticas requieren una revisión inmediata.

El equipo debe estar diseñado para mantenimiento externo. Si es necesario un mantenimiento interno, el acceso restringido, los planes de trabajo definidos y la desinfección/EM posterior al mantenimiento son obligatorios. Todos los sistemas críticos (autoclaves, HVAC, agua) deben estar aprobados formalmente para volver a funcionar después del mantenimiento planificado. El mantenimiento no planificado de equipos críticos debe dar lugar a una evaluación de impacto.

Los contadores de partículas y los tubos de muestreo deben estar cualificados. Las longitudes de los tubos deben ser < 1 metro con curvas mínimas. En sistemas de flujo unidireccional, cabezales de muestreo isocinéticos debe utilizarse, colocado cerca de lugares críticos para garantizar un muestreo representativo.

Se prefiere la esterilización terminal en contenedores finales por su alto nivel de seguridad. La validación debe tener en cuenta la composición del producto, el almacenamiento y los tiempos de espera. Los patrones de carga (máx./mín.) deben revalidarse al menos anualmente para esterilización por calor.

Ambos directo (bombas, agujas) y indirecto (tazones de tapón, rieles guía) las piezas de contacto deben esterilizarse, preferiblemente después del montaje. Las cintas transportadoras no deben cruzar particiones de Grado A/B a menos que estén esterilizadas continuamente (por ejemplo, túnel de esterilización).

Los BI admiten parámetros físicos pero no los reemplazan. Los proveedores deben estar calificados y cada lote verificado para población, pureza e identidad. Parámetros como Valor D y valor Z debe confirmarse mediante certificados de lote cualificados.

Se debe establecer un método claro para diferenciar entre productos/componentes esterilizados y no esterilizados. El equipo de transporte (cestas/bandejas) debe estar claramente etiquetado o rastreado electrónicamente con el nombre del producto, el número de lote y el estado de esterilización. Indicadores como cinta autoclave se puede utilizar, pero sólo indica que se ha producido un proceso, no el nivel de esterilidad garantizado.

Cada ciclo de esterilización debe tener un registro con un identificador único. El cumplimiento debe revisarse y aprobarse como parte del procedimiento de certificación y liberación del lote.

Los artículos que no se utilicen inmediatamente después de la esterilización deben almacenarse en embalaje debidamente sellado con un tiempo máximo de espera definido. Los componentes en envases estériles de múltiples capas se pueden almacenar fuera de las salas blancas si las capas facilitan la desinfección/eliminación inmediata durante la transferencia a través de esclusas de aire a áreas de Grado A.

Los materiales transferidos al Grado A deben utilizar métodos validados (p. ej., esclusas de aire o Puertos de transferencia rápida (RTP)) mientras desinfecta el embalaje exterior. Los procedimientos deben reducir efectivamente la contaminación potencial a niveles aceptables para la zona objetivo.

El embalaje debe minimizar el riesgo de contaminación química, microbiana o por partículas y ser compatible con el método de esterilización. La integridad del sello y la fecha máxima de caducidad de artículos esterilizados deben ser validados. Se debe inspeccionar la integridad de las barreras antes de su uso.

Para los artículos necesarios que no se pueden esterilizar (sin contacto), se debe establecer un proceso validado de desinfección y transferencia. Una vez desinfectados, deben protegerse de una nueva contaminación e incluirse en el Monitoreo Ambiental (ME) plan.

La EO se utiliza sólo cuando otros métodos no son viables. La validación debe demostrar que no hay daños al producto y confirmar que aireación/desgasificación Reduce el gas EO residual a niveles seguros.