Guia completo de esterilização ETO: produtos, validação, embalagem & Perguntas frequentes
Vinte questões práticas respondidas por engenheiros de esterilização — desde quais produtos são adequados para óxido de etileno, até como funcionam os ciclos de validação, seleção de materiais de embalagem, testes de carga biológica e prazo de validade estéril.
Consulte pelo WhatsApp Ver produto esterilizador ETOA esterilização por óxido de etileno (EO) é um processo especial rigorosamente controlado usado em dispositivos médicos, produtos farmacêuticos e industriais. Dado que a sua eficácia não pode ser verificada apenas através de testes pós-esterilização, cada produto deve passar por uma validação formal antes do processamento de rotina. O guia a seguir responde às perguntas mais comuns que recebemos de fabricantes que se preparam para Esterilização ETO.
Dispositivos Médicos
Amplamente utilizado para dispositivos médicos de plástico, metal e não tecido, incluindo conjuntos de infusão, seringas, pinças de biópsia, cateteres médicos, aventais cirúrgicos, máscaras e pinças cirúrgicas.
Industrial & Outras aplicações
Adequado para couro, produtos de algodão, tecidos sintéticos, instrumentos de precisão, produtos biológicos, papel, livros, documentos, certos produtos farmacêuticos e produtos de borracha — qualquer coisa sensível ao calor que não possa ser esterilizada por outros métodos.
Meu produto pode ser esterilizado imediatamente após ser fabricado?
Não. A eficácia da esterilização por ETO não pode ser avaliada apenas pelos testes de esterilidade pós-esterilização — é um processo especial que requer controle rigoroso de todo o procedimento. Este controle vem do design cuidadoso dos parâmetros de esterilização e dos resultados de validação confirmados. Usar um processo de esterilização não validado corre o risco de uma esterilização inadequada, o que pode levar à infecção bacteriana nos pacientes. Por esta razão, os regulamentos na maioria dos países exigem a validação da esterilização antes do processamento de rotina.
O que exatamente é validação de esterilização?
Em termos simples, validação significa projetar o processo de esterilização e seus parâmetros para alcançar um efeito de esterilização predeterminado e, em seguida, executar vários experimentos para obter parâmetros de processo confiáveis que garantam o resultado. Esses experimentos têm dois propósitos: (1) confirmar que o nível de garantia de esterilidade (SAL) do produto atende à meta; (2) estabelecer parâmetros de esterilização de rotina e formar requisitos operacionais e de controle documentados.
Não tenho certeza de qual tamanho de câmara escolher para esterilização.
O tamanho da câmara depende principalmente do volume de esterilização e dos requisitos do ciclo de entrega. Câmaras maiores oferecem maior rendimento, mas exigem mais espaço e utilidades. Recomendamos avaliar o volume anual projetado, o tamanho do lote e o tempo de entrega antes de selecionar um modelo.
O que é SAL? O nível de garantia de esterilidade é a probabilidade de detectar um microrganismo viável em uma única unidade de produto após a esterilização. Geralmente é expresso como 10-6 ou 10-3. Quando usado para SAL, 10-6 representa uma probabilidade menor (melhor) que 10-3 - o que significa que o produto é mais seguro. Especialistas regulatórios em todo o mundo consideram uma probabilidade de 10-6 ser seguro com base na análise de risco.
Posso simplesmente realizar testes de esterilidade após a esterilização de rotina em vez da validação?
Não. Suponha que um lote de esterilização contenha 100 caixas com 100 unidades cada – 10.000 unidades no total. Consultando GB2828, o limite mais alto de AQL é 0,01, o que significa que o controle de amostragem só pode garantir um nível de qualidade de 1/10.000. Um 10-6 O requisito é fundamentalmente indetectável. Mesmo no nível 0,01, 1.250 amostras [0 1] precisariam ser colhidas e todas seriam estéreis para julgar as 10.000 unidades como aceitáveis. O custo e o risco são proibitivos. O próprio teste de esterilidade apresenta uma taxa de falsos positivos de aproximadamente 1/100. Tanto na teoria como na prática, os testes de esterilidade após a esterilização não podem substituir a validação.
Quanto tempo leva a validação da esterilização?
Pelo menos 45 dias. Uma validação pela primeira vez normalmente executa 7 ciclos: 4 meios ciclos, 1 ciclo curto e 2 ciclos completos. Cada meio ciclo e cada ciclo curto requerem pré-resfriamento do produto por 48 horas para reduzi-lo a 0°C e, em seguida, execução de pré-condicionamento, esterilização e aeração por aproximadamente 24 horas. Incluindo a preparação de BIs e sensores, um ciclo leva cerca de 4 dias, então 7 ciclos levam aproximadamente 28 dias. Somando o tempo de teste e preparação de relatórios, 45 dias é o mínimo. Desvios ou resultados inesperados exigem o reajuste dos parâmetros e a execução de ciclos adicionais e, como o esterilizador também lida com a produção de rotina, a validação real geralmente leva de 60 a 90 dias. Produtos complexos podem exigir ainda mais tempo.
Qual é o propósito do meio ciclo na validação?
O meio ciclo é um dos métodos especificados na ISO 11135 para demonstrar SAL = 10-6. Com todos os parâmetros de esterilização inalterados, exceto o tempo de exposição, ele determina o menor tempo de exposição ao OE que não produz microrganismos sobreviventes. Dobrar esse tempo nas mesmas condições dá o ciclo completo, que deverá atingir SAL = 10-6. Três execuções replicadas são exigidas pelo padrão.
Qual é o propósito do ciclo curto na validação?
O ciclo curto avalia a relação de resistência entre IPCD, EPCD e o próprio produto. Através do ciclo curto, o requisito é a resistência ao EPCD? Resistência IPCD? resistência do produto. O produto deve passar em todos os testes de esterilidade (recomendados pelos requisitos da farmacopeia).
Qual é o propósito do ciclo completo de validação?
O ciclo completo define os limites superiores dos parâmetros do processo de esterilização, desafiando as propriedades físicas e químicas do produto (incluindo resíduos de esterilizante). Em particular, uma das amostras pós-esterilização é submetida a um segundo ciclo de esterilização para desafiar a fiabilidade da esterilização dupla. Os itens, quantidades e métodos de teste de desempenho do produto são determinados pelo cliente. Podemos testar EO/ECH usando cromatografia gasosa, mas não somos um laboratório credenciado. Se testes credenciados forem necessários, eles deverão ser terceirizados. Os testes EO/ECH têm restrições de tempo – amostras terceirizadas devem ser enviadas em gelo seco, e o laboratório deve manter a embalagem em gelo seco ao abri-la.
O teste de carga biológica é necessário para amostras de validação?
Sim. Todos os dispositivos médicos estéreis devem ter a sua carga biológica testada periodicamente. As amostras de validação devem ser acompanhadas de um relatório de teste de carga biológica do produto fabricado em condições normais de produção. Este trabalho é realizado pelo fabricante do produto.
As amostras de carga biológica devem ser produzidas em uma sala limpa?
As amostras de teste de carga biológica devem vir do processo de produção normal – exatamente o mesmo processo dos produtos que são esterilizados rotineiramente. Todas as amostras utilizadas para testes reais devem ser produzidas através de um processo idêntico à produção de esterilização de rotina.
Meu produto é embalado em plástico (filme PE). Pode ser esterilizado com EO?
A ISO 11135 não permite a esterilização por EO para produtos embalados em sacos plásticos e recomenda bolsas de diálise de papel-plástico. No entanto, alguns países não possuem regulamentações explícitas sobre isso e, na prática, os produtos embalados em sacos plásticos ainda são esterilizados por EO com parâmetros especialmente configurados. A aeração é muito difícil para embalagens plásticas, muitas vezes exigindo dez dias ou mais. Recomendamos o uso de materiais de embalagem com capacidade de aeração.
Meu produto não é resistente ao calor. Pode ser esterilizado por EO?
Nossos parâmetros de esterilização geralmente operam entre 40 e 60°C. Recomendamos que materiais, embalagens e auxiliares de processo suportem temperaturas acima de 60°C para evitar danos ao produto. Se o produto tiver limitações especiais de temperatura, a esterilização em baixa temperatura deverá ser especialmente validada.
Após a esterilização por EO, algumas áreas coladas se soltaram ou deformaram (dobras, levantamento de cantos, etc.). O que causa isso?
A esterilização por EO requer temperaturas específicas, normalmente em torno de 54°C. Alguns produtos apresentam baixa resistência ao calor e temperaturas na casa dos 50 podem reduzir propriedades físicas como a resistência de união, causando esses fenômenos. É exatamente por isso que a validação da esterilização do produto é essencial – para confirmar um método de esterilização adequado e parâmetros sob os quais o produto atinge o SAL exigido, mantendo as características pretendidas.
A esterilização de rotina exige testes de esterilidade do produto?
Não necessariamente. De acordo com os padrões ISO, geralmente não é necessário testar a esterilidade do produto para liberação de rotina. Desde que a validação seja realizada de acordo com a ISO 11135 e a esterilização de rotina siga o padrão, a liberação asséptica é aceitável. Contudo, na China, a libertação de produtos estéreis também deve satisfazer a norma de registo de produto – a norma que uma empresa estabeleceu ao solicitar o seu certificado de registo junto da NMPA. Muitas empresas, ao elaborarem a sua norma de registo, seguiram a antiga abordagem de exigir testes de esterilidade lote a lote. Como a própria empresa especificou, deve ser executado.
A esterilização de rotina exige testes de resíduos de EO/ECH?
Não necessariamente. De acordo com os padrões ISO, geralmente não são necessários testes rotineiros de resíduos de EO/ECH. Desde que a validação da liberação de resíduos seja realizada de acordo com a ISO 10993-7 e a aeração de rotina siga o padrão, ela é aceitável. Contudo, na China, a liberação de produtos estéreis também deve satisfazer o padrão de registro de produtos. Muitas empresas especificaram testes de resíduos de EO/ECH lote por lote em seu padrão de registro, por isso devem ser realizados.
Após a conclusão do relatório de validação, quando a esterilização pode começar?
Uma vez concluído o relatório de validação, o cliente deverá aprová-lo. A esterilização pode começar imediatamente após a aprovação. Se a esterilização for urgente, os produtos podem ser enviados primeiro e esterilizados, mas não podem ser liberados até que ambas as partes concordem com os resultados da validação e toda a documentação pós-esterilização atenda integralmente aos requisitos especificados.
Por quanto tempo meu produto pode ser armazenado após a esterilização por EO?
A esterilização por EO é um processo de morte microbiana. Se o ambiente após a esterilização permanecer estéril, o produto permanecerá estéril indefinidamente – desde que o ambiente não mude. Na realidade, o prazo de validade estéril de um produto tem pouco a ver com o próprio processo de esterilização por EO. A manutenção da vida estéril depende da embalagem primária (também chamada de embalagem estéril ou barreira estéril). O material Tyvek normalmente mantém a esterilidade por mais de 5 anos, enquanto o papel de diálise médica comum mantém cerca de 2 anos. A vida útil das embalagens estéreis deve ser desafiada — consulte a ISO 11607 e a ASTM 1989. Observe que tanto a esterilização por EO quanto a esterilização por irradiação desafiam o sistema de embalagem estéril. Se o sistema de embalagem não for suficientemente forte, poderá ser danificado após a esterilização e o produto será contaminado imediatamente após a esterilização.
After sterilization, my customer’s testing found the product non-sterile. Does this mean sterilization failed?
A non-sterile test result can have many causes: (1) false positive — a retest is usually needed to confirm; (2) weak pouch seal or poor microbial barrier of the material; (3) sterilization parameter deviation; (4) load pattern change; (5) packaging material change; (6) transportation damage compromising seal integrity; (7) bioburden deviation, such as unusually high counts with increased resistance; (8) product structure trapping microorganisms internally, while testing uses a cutting method — EO sterilization is a surface sterilization process.
Após a esterilização, a etiqueta de mudança de cor (indicador químico) mostra uma mudança de cor irregular ou incompleta. Isso é uma falha de esterilização?
A mudança irregular de cor na etiqueta indicadora tem muitas causas e é completamente diferente de falha na esterilização. Os indicadores químicos respondem a condições específicas, como temperatura, umidade e concentração de EO; a mudança desigual de cor geralmente reflete a distribuição desigual dessas condições dentro da carga, em vez de letalidade inadequada. A interpretação adequada requer a revisão dos registros do ciclo completo e dos resultados dos indicadores biológicos.
Tem mais dúvidas sobre a esterilização por ETO?
Nossa equipe de engenharia pode ajudá-lo a avaliar a adequação do produto, projetar protocolos de validação, selecionar materiais de embalagem e planejar seu fluxo de trabalho de esterilização. Contate-nos para discutir suas necessidades específicas.
Converse no WhatsAppIsenção de responsabilidade: este artigo resume questões comuns sobre esterilização ETO para fins educacionais. Consulte sempre a ISO 11135, ISO 10993-7, ISO 11607 e os requisitos regulamentares aplicáveis para validação específica e protocolos de liberação.