Технические требования к параметрическому выпуску при стерилизации ЭО
Рекомендации основаны на GB/Z 44877-2024 и GB 18279-2023.
1. Возможности управления и мониторинга оборудования.
В дополнение к требованиям GB 18279-2023, глава 10, оборудование должно обладать следующими возможностями мониторинга для параметрического выпуска:
- Управление воздушным потоком: Помещения предварительного кондиционирования, стерилизаторы и аэрационные помещения должны быть оборудованы устройствами циркуляции воздуха, анемометрами или другими средствами контроля внутреннего воздушного потока.
- Влажность: Прямое измерение влажности в камере на этапе обработки.
- Концентрация: Прямое измерение концентрации оксида этилена (ЭО) через определенные промежутки времени во время воздействия.
- Температура: Мониторинг как минимум в двух независимых местах внутри камеры.
Все системы мониторинга и регистрации должны быть определены, охарактеризованы и задокументированы. Размещение датчика должно отражать фактическое состояние камеры.
2. Спецификации критических параметров
2.1 Мониторинг влажности
Влажность может измеряться как относительная влажность (RH) или абсолютная влажность.
- Относительная влажность: Обычно измеряется с использованием емкостной пленочной технологии для определения плотности давления пара при заданной температуре.
- Абсолютная влажность: Измеряет концентрацию воды в определенном объеме воздуха, часто используя спектроскопические методы.
- Калибровка: Электронные датчики относительной влажности (емкостные пленочные) следует калибровать с использованием насыщенных растворов солей или сертифицированных систем генерации относительной влажности.
Примечание: Воздействие ЭО приводит к дрейфу точности. Необходима частая проверка или калибровка. Если используются изолированные датчики, необходимо применить обогрев или изоляцию для предотвращения внутренней конденсации.
2.2 Концентрация оксида этилена (ЭО)
Точность и прецизионность системы измерения ЭО должны быть документально подтверждены. Используются два основных метода:
| Технология | Механизм |
|---|---|
| Спектроскопия (ИК) | Измеряет поглощение инфракрасного света молекулами ЭО. |
| Газовая хроматография (ГХ) | Отделяет ЭО через колонку и количественно определяет концентрацию с помощью стандартной кривой. |
При измерениях вне камеры необходимо учитывать дополнительные факторы:
- Длина трубы и совместимость материалов (например, определенные марки нержавеющей стали).
- Возможность утечки в точках подключения.
- Обогрев: Изоляция линий отбора проб для минимизации риска конденсации ЭО или водяного пара.
- Механическая вытяжка (насосами или вентиляторами) из камеры.
2.3 Мониторинг температуры
Для выпуска как параметрических, так и биологических индикаторов требуется единообразие приборов. Для параметрического выпуска требуется как минимум два независимых места мониторинга.
Если данные усреднены, все датчики должны быть одного типа (например, термопары, термометры сопротивления или Pt100) с одинаковой точностью и характеристиками прецизионности.
3. Определение процесса и квалификация производительности (PQ)
3.1 Установление спецификации
Требования к влажности и концентрации ЭО устанавливаются посредством анализа данных, полученных в ходе разработки процесса или PQ.
- Минимальные характеристики: Установлено посредством микробиологических и физических исследований PQ для обеспечения необходимого уровня обеспечения стерильности (SAL).
- Максимальные характеристики: Создан для обеспечения безопасности, качества и производительности продукции при минимизации остатков ЭО (согласно GB/T 16886.7).
3.2 Дополнительные циклы качества обслуживания
Параметрический выпуск может потребовать дополнительных циклов квалификации производительности для установления подходящих параметров процесса и допусков. Это включает в себя:
- Циклы в нижние пределы параметров процесса (влажность, температура, ЭО) для подтверждения стерильности.
- Циклы в верхние пределы для оценки функциональности продукта/упаковки и остаточных уровней ЭО.