3.4.1.1 Herstellung von Process Challenge Devices (PCD)

Ein Process Challenge Device (PCD) ist ein mikrobiologisches Challenge-System, das zur Bewertung der Abtötungsrate ausgewählter Prozessparameter verwendet wird. Typischerweise handelt es sich um ein Gerät oder eine Testpackung, die biologische Indikatoren enthält (z. B. Bacillus atrophaeus-Sporen mit bekannter Sporenzahl). Die Beständigkeit des PCD gegenüber dem Sterilisationsprozess sollte größer oder gleich der Beständigkeit der natürlichen mikrobiellen Belastung im am schwierigsten zu sterilisierenden Bereich des Produkts sein. Die Menge an PCDs sollte den in Tabelle C.3 von Anhang C in GB18279.1-2015 aufgeführten Anforderungen entsprechen. PCDs werden in interne PCDs (IPCD) und externe PCDs (EPCD) unterteilt.

a) Interne PCD-Produktion (IPCD).

Interne PCDs sind in der Regel medizinische Geräte, die vom Unternehmen als Vertreter einer Produktfamilie ausgewählt werden. Aufgrund ihres Designs und ihrer Materialzusammensetzung zählen diese Produkte zu den am schwierigsten zu sterilisierenden Produkten. Biologische Indikatoren (BI) werden an der am schwierigsten zu sterilisierenden Stelle des Produkts platziert, um sicherzustellen, dass der Sterilisationsprozess die Kanäle nicht blockiert oder das Produktdesign beeinträchtigt.

Platzieren Sie den biologischen Indikator (BI) im Bereich des Produkts, der am schwierigsten zu sterilisieren ist, oder inokulieren Sie den Testmikroorganismus (z. B. Bacillus atrophaeus) an der Stelle, an der die Sterilisationsbedingungen am schwierigsten zu erreichen sind. Wenn der BI oder der Testmikroorganismus nicht an der Stelle platziert werden kann, die am schwierigsten zu sterilisieren ist, kann ein alternatives Gerät entworfen und in einem Sterilbarrieresystem platziert werden, um sicherzustellen, dass es die gleiche Beständigkeit aufweist wie die am schwierigsten zu sterilisierende Stelle im Produkt.

Zu den gängigen IPCDs gehören unter anderem:

Platzieren des kontaminierten Trägers zwischen Komponenten wie Ringen, Kolbenköpfen, Unterlegscheiben oder Spritzenkolben. Platzieren des Mikroorganismus-Challenges in der Mitte eines Katheterlumens, anschließend Verwendung von Klebelösungsmitteln oder Verbindungsstücken, um den Katheter wieder abzudichten und die Integrität des Produkts wiederherzustellen. Platzieren des Mikroorganismus-Challenges an der Kolbenschnittstelle.

b) Externe PCD-Produktion (EPCD).

Externe PCDs werden an der Außenseite des geladenen Produkts angebracht. EPCDs werden typischerweise für die Routineverarbeitung verwendet und nach der Behandlung aus der Ladung entnommen. Der Widerstand des EPCD gegenüber der biologischen Belastung des sterilisierten Produkts sollte mit dem Widerstand des IPCD verglichen werden. Der EPCD sollte außerdem das am schwierigsten zu sterilisierende Produkt in der Ladung darstellen.

Die Beziehung zwischen EPCDs und kontaminierten Produktproben sollte regelmäßig überprüft werden, um sicherzustellen, dass keine Veränderungen am sterilisierten Produkt aufgetreten sind und dass der EPCD immer noch das am schwierigsten zu sterilisierende Produkt in der Ladung darstellt.

Beim Einsetzen eines BI in einen PCD sollte der PCD mindestens den gleichen Widerstand aufweisen wie die am schwierigsten zu sterilisierende Stelle im Produkt.

Zu den gängigen EPCDs gehören unter anderem:

Platzieren eines biologischen Indikators (BI) in einer Produktverpackung oder einer gleichwertigen Verpackung, beispielsweise in einer Plastiktüte, die dann in einen Manila-Umschlag gesteckt wird. Platzieren eines biologischen Indikators in einer dicken Plastiktüte, die eine bestimmte Anzahl von Malen gefaltet wurde. Platzieren des biologischen Indikators in verschiedenen Teilen einer Spritze, etwa in der Kolbenscheibe oder im Kolbenkopf. Versiegelte Kunststoffröhrchen mit kontaminierten Trägern, mit oder ohne zusätzliche Verpackung.

Auf die oben beschriebene Weise hergestellte PCDs werden mit den gleichen Methoden wie reguläre Produktionsprodukte verpackt, gleichmäßig innerhalb der Produktladung verteilt und so positioniert, dass die kalten Stellen in der Sterilisatorkammer abgedeckt werden.

3.4.1.2 Teilzyklustests (Kurzzyklustests).

Nach der Auswahl des PCD wird dessen Eignung durch Durchlaufen eines Teilzyklus bestätigt. Die Bewertungsmethode ist wie folgt:

a) Bestimmen Sie die Platzierungsmethoden für PCDs, Testproben und Sensoren basierend auf den Ergebnissen der Betriebsbewertung. Die Anzahl und Verteilung der PCDs sollte ausreichend sein. Wenn das ausgewählte EPCD zur routinemäßigen Überwachung des Sterilisationsprozesses verwendet wird, sollte es gemäß Plan und Verfahren auf der Produktladung platziert werden.

b) Stellen Sie basierend auf dem D-Wert, der ST-Zeit und der KT-Zeit des biologischen Indikators eine kürzere Expositionszeit ein. Andere Parameter sollten an der unteren Grenze der routinemäßigen Sterilisationsprozessparameter getestet werden. Die Testmethode sollte sich auf Anhang A von GB18281.2 beziehen. Entfernen Sie nach Ablauf der Einwirkzeit das Produkt, IPCD und EPCD für die mikrobielle Kultivierung und beobachten Sie die Ergebnisse.

Die Kultivierungsergebnisse sollten zeigen, dass die Resistenz des PCD größer oder gleich der biologischen Belastungsresistenz der am schwersten zu sterilisierenden Stelle im Produkt ist:

IPCD und EPCD sollten teilweise negativ sein; Ein vollständig negatives oder vollständig positives Ergebnis würde auf einen Testfehler hinweisen. Der Widerstand des IPCD sollte größer als der des Produkts sein, und der Widerstand des EPCD sollte größer oder gleich dem des IPCD sein.

Wenn die Ergebnisse nicht den Erwartungen entsprechen, untersuchen Sie die Ursache. Typischerweise sind Anpassungen der PCD-Beständigkeit oder der Sterilisationsparameter erforderlich, gefolgt von erneuten Tests, bis die Ergebnisse den Erwartungen entsprechen. Wenn alle drei (Produkt, IPCD und EPCD) kein mikrobielles Wachstum zeigen, reduzieren Sie die EO-Expositionszeit entsprechend und testen Sie erneut. Wenn alle mikrobielles Wachstum zeigen, erhöhen Sie die EO-Expositionszeit und wiederholen Sie den Test.

3.4.1.3 Halbzyklusprüfung

Führen Sie nach erfolgreichem Abschluss der Kurzzyklustests drei aufeinanderfolgende konsistente Halbzyklustests durch, um die Wirksamkeit (SAL = 10^-6) und Reproduzierbarkeit des EO-Sterilisationsprozesses zu demonstrieren. Die Bewertungsmethode ist wie folgt:

Legen Sie die Sterilität des biologischen Indikators als Standard fest und stellen Sie andere Parameter des Sterilisationsprozesses auf die Untergrenze der Routine-Sterilisationsparameter ein (z. B. Transferzeit vor der Behandlung innerhalb des angegebenen Bereichs). Halbieren Sie schrittweise die Sterilisationszeit des anfänglichen Sterilisationsprozesses und entfernen Sie biologische Indikatoren nach unterschiedlichen Sterilisationszeiten vom PCD. Kultivieren Sie sie in einer sterilen Umgebung, bis die Sterilität bestätigt ist. Die so ermittelte kürzeste Sterilisationszeit (kritische Zeit) ist die Halbzykluszeit, und mindestens zwei weitere Tests sollten mit derselben kürzesten Zeit durchgeführt werden.

Alle drei Testergebnisse sollten eine vollständige Inaktivierung aller biologischen Indikatoren zeigen (anfängliche Kolonienzahl nicht weniger als 1×10^6), um die minimale effektive EO-Expositionszeit zu bestätigen. Die Einwirkzeit im routinemäßigen Sterilisationsprozess sollte mindestens das Doppelte dieser Mindestzeit betragen.

Die Ergebnisse der biologischen Indikatorkultivierung sollten alle IPCDs und EPCDs als negativ ausweisen. Wenn der Kurzzyklustest zeigt, dass der Widerstand des EPCD größer ist als der des IPCD, kann der EPCD teilweise positiv sein.

Wenn die Ergebnisse nicht den Erwartungen entsprechen, untersuchen Sie die Ursache und passen Sie in der Regel die Sterilisationsparameter an, bevor Sie den Test erneut durchführen, bis die Ergebnisse den Erwartungen entsprechen.

Beispiel:

Gehen Sie davon aus, dass die Expositionszeit der ersten Halbzyklus-Sterilisation 4 Stunden beträgt. Wenn steril, reduzieren Sie die Einwirkzeit für den nächsten Test auf 2 Stunden; Wenn mikrobielles Wachstum auftritt, erhöhen Sie die Einwirkzeit basierend auf der 4-stündigen Einwirkzeit.

Gehen Sie davon aus, dass die Expositionszeit der zweiten Hälfte des Sterilisationszyklus 2 Stunden beträgt. Wenn steril, reduzieren Sie die Einwirkzeit für den nächsten Test auf 1 Stunde; Wenn mikrobielles Wachstum auftritt, verlängern Sie die Einwirkzeit auf 3 Stunden.

Gehen Sie davon aus, dass die Expositionszeit der dritten Halbzyklus-Sterilisation 3 Stunden beträgt. Wenn steril, wiederholen Sie den 3-Stunden-Test zweimal. Wenn alle Ergebnisse steril sind, bestätigen Sie 3 Stunden als minimale Wirkzeit. Wenn mikrobielles Wachstum auftritt, wiederholen Sie den Test mit einer 4-stündigen Exposition. Wenn alle Ergebnisse steril sind, bestätigen Sie 4 Stunden als minimale effektive Zeit.

3.4.1.4 Vollzyklustests

Stellen Sie während des Vollzyklustests die EO-Expositionszeit auf das Doppelte der minimalen effektiven Halbzykluszeit und andere Parameter auf die Obergrenze der Routinesterilisationsparameter ein, um die Zuverlässigkeit und Reproduzierbarkeit des Sterilisationsprozesses zu überprüfen.

Die Anzahl der verwendeten Temperatur- und Feuchtigkeitssensoren sollte den Anforderungen von Anhang C in GB18279.1 entsprechen und gleichmäßig innerhalb der Sterilisationsladung verteilt sein. Die Platzierungspunkte für Temperatursensoren sollten während der Betriebsqualifizierung (OQ) sowohl die kalten als auch die heißen Stellen innerhalb der Sterilisatorkammer umfassen.

Nach dem Test sollten die Kultivierungsergebnisse des Produkts und des EPCD vollständige Sterilität zeigen (alle negativ).

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