Panduan Lengkap Sterilisasi ETO: Produk, Validasi, Pengemasan & FAQ
Dua puluh pertanyaan praktis dijawab oleh para insinyur sterilisasi — mulai dari produk mana yang cocok untuk etilen oksida, hingga cara kerja siklus validasi, pemilihan bahan kemasan, pengujian bioburden, dan umur simpan steril.
Tanyakan melalui WhatsApp Lihat Produk Sterilisasi ETOSterilisasi etilen oksida (EO) adalah proses khusus yang dikontrol secara ketat dan digunakan pada peralatan medis, obat-obatan, dan produk industri. Karena kemanjurannya tidak dapat diverifikasi hanya dengan pengujian pasca sterilisasi, setiap produk harus menjalani validasi formal sebelum diproses secara rutin. Panduan berikut menjawab pertanyaan paling umum yang kami terima dari produsen yang sedang mempersiapkannya sterilisasi ETO.
Alat kesehatan
Banyak digunakan untuk perangkat medis plastik, logam, dan non-anyaman termasuk set infus, jarum suntik, tang biopsi, kateter medis, gaun bedah, masker, dan klem bedah.
Industri & Aplikasi Lainnya
Cocok untuk kulit, produk katun, kain sintetis, instrumen presisi, produk biologi, kertas, buku, dokumen, obat-obatan tertentu, dan produk karet — segala sesuatu yang sensitif terhadap panas yang tidak dapat disterilkan dengan metode lain.
Bisakah produk saya disterilkan segera setelah diproduksi?
Tidak. Kemanjuran sterilisasi ETO tidak dapat dinilai hanya dengan pengujian sterilitas pasca sterilisasi — ini adalah proses khusus yang memerlukan kontrol ketat terhadap keseluruhan prosedur. Pengendalian ini berasal dari desain parameter sterilisasi yang cermat dan hasil validasi yang dikonfirmasi. Menggunakan proses sterilisasi yang tidak divalidasi berisiko menyebabkan sterilisasi tidak memadai, yang dapat menyebabkan infeksi bakteri pada pasien. Oleh karena itu, peraturan di sebagian besar negara mewajibkan validasi sterilisasi sebelum pemrosesan rutin.
Apa sebenarnya validasi sterilisasi itu?
Secara sederhana, validasi berarti merancang proses sterilisasi dan parameternya untuk mencapai efek sterilisasi yang telah ditentukan, kemudian menjalankan beberapa eksperimen untuk mendapatkan parameter proses yang andal dan menjamin hasilnya. Eksperimen ini memiliki dua tujuan: (1) memastikan bahwa tingkat jaminan sterilitas (SAL) produk memenuhi target; (2) menetapkan parameter sterilisasi rutin dan membentuk persyaratan operasional dan pengendalian yang terdokumentasi.
Saya tidak yakin ukuran ruang apa yang harus dipilih untuk sterilisasi.
Ukuran ruang terutama bergantung pada volume sterilisasi dan persyaratan siklus pengiriman Anda. Ruang yang lebih besar menawarkan throughput yang lebih tinggi tetapi membutuhkan lebih banyak ruang dan utilitas. Kami menyarankan Anda mengevaluasi proyeksi volume tahunan, ukuran batch, dan waktu penyelesaian sebelum memilih model.
Apa itu SAL? Tingkat jaminan sterilitas adalah kemungkinan terdeteksinya mikroorganisme yang hidup pada satu unit produk setelah sterilisasi. Biasanya dinyatakan sebagai 10-6 atau 10-3. Bila digunakan untuk SAL, 10-6 mewakili probabilitas yang lebih rendah (lebih baik) dari 10-3 — artinya produk lebih aman. Pakar regulasi di seluruh dunia mempertimbangkan kemungkinan 10-6 agar aman berdasarkan analisis risiko.
Bisakah saya melakukan pengujian sterilitas setelah sterilisasi rutin, bukan validasi?
Tidak. Misalkan satu batch sterilisasi berisi 100 kotak dengan masing-masing 100 unit — total 10.000 unit. Berdasarkan GB2828, batas AQL tertinggi adalah 0,01, artinya kontrol pengambilan sampel hanya dapat menjamin tingkat kualitas 1/10.000. SEBUAH 10-6 persyaratan pada dasarnya tidak terdeteksi. Bahkan pada tingkat 0,01, 1.250 sampel [0 1] perlu diambil dan semuanya steril untuk menilai 10.000 unit tersebut dapat diterima. Biaya dan risikonya sangat mahal. Pengujian sterilitas sendiri mempunyai tingkat positif palsu sekitar 1/100. Baik secara teori maupun praktik, pengujian sterilitas setelah sterilisasi tidak dapat menggantikan validasi.
Berapa lama validasi sterilisasi?
Setidaknya 45 hari. Validasi pertama kali biasanya menjalankan 7 siklus: 4 siklus setengah, 1 siklus pendek, dan 2 siklus penuh. Setiap setengah siklus dan siklus pendek memerlukan pendinginan awal produk selama 48 jam hingga mencapai 0°C, kemudian menjalankan prakondisi, sterilisasi, dan aerasi selama kurang lebih 24 jam. Termasuk persiapan BI dan sensor, satu siklus memakan waktu sekitar 4 hari, jadi 7 siklus memakan waktu kurang lebih 28 hari. Menambah waktu pengujian dan persiapan laporan, minimal 45 hari. Penyimpangan atau hasil yang tidak diharapkan memerlukan penyesuaian ulang parameter dan menjalankan siklus tambahan, dan karena alat sterilisasi juga menangani produksi rutin, validasi sebenarnya sering kali memerlukan waktu 60–90 hari. Produk yang rumit mungkin memerlukan lebih banyak waktu.
Apa tujuan dari setengah siklus dalam validasi?
Setengah siklus adalah salah satu metode yang ditentukan dalam ISO 11135 untuk menunjukkan SAL = 10-6. Dengan semua parameter sterilisasi tidak berubah kecuali waktu pemaparan, ini menentukan waktu pemaparan EO terpendek yang tidak menghasilkan mikroorganisme yang bertahan hidup. Menggandakan waktu tersebut dalam kondisi yang sama menghasilkan siklus penuh, yang diharapkan mencapai SAL = 10-6. Tiga proses replikasi diperlukan oleh standar.
Apa tujuan dari siklus pendek dalam validasi?
Siklus pendek mengevaluasi hubungan resistensi antara IPCD, EPCD, dan produk itu sendiri. Melalui siklus pendek, persyaratannya adalah ketahanan EPCD? resistensi IPCD? ketahanan produk. Produk harus lulus semua uji sterilitas (direkomendasikan sesuai persyaratan farmakope).
Apa tujuan dari siklus penuh validasi?
Siklus penuh menetapkan batas atas parameter proses sterilisasi, menantang sifat fisik dan kimia produk (termasuk residu sterilan). Secara khusus, salah satu sampel pasca sterilisasi menjalani siklus sterilisasi kedua untuk menguji keandalan sterilisasi ganda. Item uji kinerja produk, kuantitas, dan metode ditentukan oleh pelanggan. Kami dapat menguji EO/ECH menggunakan kromatografi gas, namun kami bukan laboratorium yang terakreditasi. Jika pengujian terakreditasi diperlukan, pengujian tersebut harus dialihdayakan. Pengujian EO/ECH memiliki keterbatasan waktu — sampel yang dialihdayakan harus dikirim dalam es kering, dan laboratorium harus menyimpan kemasan di dalam es kering saat membukanya.
Apakah pengujian bioburden diperlukan untuk validasi sampel?
Ya. Semua peralatan medis yang steril harus diuji beban biologisnya secara berkala. Sampel validasi harus disertai dengan laporan pengujian bioburden dari produk yang diproduksi dalam kondisi produksi normal. Pekerjaan ini dilakukan oleh produsen produk.
Apakah sampel bioburden harus diproduksi di ruang bersih?
Sampel uji bioburden harus berasal dari proses produksi normal — proses yang sama persis dengan produk yang disterilkan secara rutin. Semua sampel yang digunakan untuk pengujian sebenarnya harus diproduksi melalui proses yang sama dengan produksi sterilisasi rutin.
Produk saya dikemas dalam plastik (film PE). Apakah bisa disterilkan dengan EO?
ISO 11135 tidak mengizinkan sterilisasi EO untuk produk dalam kemasan kantong plastik dan merekomendasikan kantong dialisis kertas-plastik sebagai gantinya. Namun, beberapa negara tidak memiliki peraturan eksplisit mengenai hal ini, dan dalam praktiknya, produk kemasan kantong plastik masih disterilkan secara EO dengan parameter yang dikonfigurasi secara khusus. Aerasi sangat sulit untuk kemasan kantong plastik, seringkali memerlukan waktu sepuluh hari atau lebih. Sebaiknya gunakan bahan kemasan dengan kemampuan aerasi.
Produk saya tidak tahan panas. Apakah bisa disterilkan dengan EO?
Parameter sterilisasi kami umumnya beroperasi pada suhu 40–60°C. Kami merekomendasikan agar bahan, kemasan, dan bahan pembantu proses tahan terhadap suhu di atas 60°C untuk menghindari kerusakan produk. Jika produk memiliki batasan suhu khusus, sterilisasi suhu rendah harus divalidasi secara khusus.
Setelah sterilisasi EO, beberapa area yang direkatkan menjadi longgar atau berubah bentuk (tertekuk, sudut terangkat, dll.). Apa yang menyebabkan hal ini?
Sterilisasi EO memerlukan suhu tertentu, biasanya sekitar 54°C. Beberapa produk memiliki ketahanan panas yang buruk, dan suhu di atas 50an dapat mengurangi sifat fisik seperti kekuatan ikatan, sehingga menyebabkan fenomena ini. Inilah sebabnya mengapa validasi sterilisasi produk sangat penting — untuk memastikan metode dan parameter sterilisasi yang sesuai sehingga produk dapat mencapai SAL yang disyaratkan namun tetap mempertahankan karakteristik yang diinginkan.
Apakah sterilisasi rutin memerlukan pengujian sterilitas produk?
Belum tentu. Sesuai standar ISO, pengujian sterilitas produk umumnya tidak diperlukan untuk pelepasan rutin. Selama validasi dilakukan sesuai ISO 11135 dan sterilisasi rutin mengikuti standar, pelepasan aseptik dapat diterima. Namun, di Tiongkok, pelepasan produk steril juga harus memenuhi standar registrasi produk – standar yang ditetapkan oleh perusahaan ketika mengajukan sertifikat pendaftarannya ke NMPA. Banyak perusahaan, ketika menyusun standar registrasi mereka, mengikuti pendekatan lama yang mewajibkan pengujian sterilitas batch demi batch. Karena perusahaan sendiri yang menentukannya, maka harus dilaksanakan.
Apakah sterilisasi rutin memerlukan pengujian residu EO/ECH?
Belum tentu. Sesuai standar ISO, pengujian residu EO/ECH rutin umumnya tidak diperlukan. Selama validasi pelepasan residu dilakukan sesuai ISO 10993-7 dan aerasi rutin mengikuti standar, maka validasi tersebut dapat diterima. Namun, di Tiongkok, pelepasan produk steril juga harus memenuhi standar registrasi produk. Banyak perusahaan menetapkan pengujian residu EO/ECH batch demi batch dalam standar registrasi mereka, sehingga pengujian ini harus dilakukan.
Setelah laporan validasi selesai, seberapa cepat sterilisasi dapat dimulai?
Setelah laporan validasi selesai, pelanggan harus menyetujuinya. Sterilisasi dapat dimulai segera setelah disetujui. Jika sterilisasi sangat mendesak, produk dapat dikirim terlebih dahulu dan disterilkan, namun produk tidak dapat dikeluarkan sampai kedua belah pihak menyepakati hasil validasi dan seluruh dokumentasi pasca sterilisasi sepenuhnya memenuhi persyaratan yang ditentukan.
Berapa lama produk saya dapat disimpan setelah sterilisasi EO?
Sterilisasi EO adalah proses pembunuhan mikroba. Jika lingkungan setelah sterilisasi tetap steril, produk tetap steril tanpa batas waktu — selama lingkungan tidak berubah. Pada kenyataannya, masa simpan steril suatu produk tidak ada hubungannya dengan proses sterilisasi EO itu sendiri. Mempertahankan kehidupan steril bergantung pada kemasan utama (disebut juga kemasan steril atau penghalang steril). Bahan Tyvek biasanya mempertahankan sterilitasnya selama lebih dari 5 tahun, sedangkan kertas dialisis medis biasa bertahan sekitar 2 tahun. Masa simpan kemasan steril harus dipertanyakan — lihat ISO 11607 dan ASTM 1989. Perhatikan bahwa sterilisasi EO dan iradiasi menantang sistem kemasan steril. Jika sistem pengemasan tidak cukup kuat, mungkin rusak setelah sterilisasi, dan produk akan langsung terkontaminasi setelah sterilisasi.
After sterilization, my customer’s testing found the product non-sterile. Does this mean sterilization failed?
A non-sterile test result can have many causes: (1) false positive — a retest is usually needed to confirm; (2) weak pouch seal or poor microbial barrier of the material; (3) sterilization parameter deviation; (4) load pattern change; (5) packaging material change; (6) transportation damage compromising seal integrity; (7) bioburden deviation, such as unusually high counts with increased resistance; (8) product structure trapping microorganisms internally, while testing uses a cutting method — EO sterilization is a surface sterilization process.
Setelah sterilisasi, label perubahan warna (indikator kimia) menunjukkan perubahan warna yang tidak merata atau tidak lengkap. Apakah ini kegagalan sterilisasi?
Perubahan warna yang tidak merata pada label indikator disebabkan oleh banyak hal dan sangat berbeda dengan kegagalan sterilisasi. Indikator kimia merespons kondisi tertentu seperti suhu, kelembapan, dan konsentrasi EO; Perubahan warna yang tidak merata sering kali mencerminkan distribusi yang tidak merata dari kondisi tersebut dalam muatan, bukan tingkat kematian yang tidak memadai. Interpretasi yang tepat memerlukan peninjauan ulang catatan siklus penuh dan hasil indikator biologis.
Punya Pertanyaan Lebih Lanjut Tentang Sterilisasi ETO?
Tim teknik kami dapat membantu Anda mengevaluasi kesesuaian produk, merancang protokol validasi, memilih bahan kemasan, dan merencanakan alur kerja sterilisasi Anda. Hubungi kami untuk mendiskusikan kebutuhan spesifik Anda.
Ngobrol di WhatsAppPenafian: Artikel ini merangkum pertanyaan umum tentang sterilisasi ETO untuk tujuan pendidikan. Selalu mengacu pada ISO 11135, ISO 10993-7, ISO 11607, dan persyaratan peraturan yang berlaku untuk protokol validasi dan rilis tertentu.