Hướng dẫn đầy đủ về khử trùng ETO: Sản phẩm, Xác nhận, Đóng gói & Câu hỏi thường gặp
Hai mươi câu hỏi thực tế được các kỹ sư khử trùng trả lời - từ sản phẩm nào phù hợp với ethylene oxit, đến cách thức hoạt động của chu trình xác nhận, lựa chọn vật liệu đóng gói, thử nghiệm vi sinh vật tạp nhiễm và thời hạn sử dụng vô trùng.
Hỏi qua WhatsApp Xem sản phẩm máy tiệt trùng ETOKhử trùng bằng ethylene oxit (EO) là một quy trình đặc biệt được kiểm soát chặt chẽ được sử dụng trên các thiết bị y tế, dược phẩm và sản phẩm công nghiệp. Vì hiệu quả của nó không thể được xác minh chỉ bằng thử nghiệm sau khử trùng nên mọi sản phẩm đều phải trải qua quá trình xác nhận chính thức trước khi xử lý thông thường. Hướng dẫn sau đây trả lời các câu hỏi phổ biến nhất mà chúng tôi nhận được từ các nhà sản xuất đang chuẩn bị cho khử trùng ETO.
Thiết bị y tế
Được sử dụng rộng rãi cho các thiết bị y tế bằng nhựa, kim loại và vải không dệt bao gồm bộ truyền dịch, ống tiêm, kẹp sinh thiết, ống thông y tế, áo choàng phẫu thuật, khẩu trang và kẹp phẫu thuật.
Công nghiệp & Ứng dụng khác
Thích hợp cho da, sản phẩm bông, vải tổng hợp, dụng cụ chính xác, sản phẩm sinh học, giấy, sách, tài liệu, một số dược phẩm và sản phẩm cao su - bất kỳ thứ gì nhạy cảm với nhiệt mà không thể khử trùng bằng các phương pháp khác.
Sản phẩm của tôi có thể được khử trùng ngay sau khi sản xuất không?
Không. Hiệu quả khử trùng của ETO không thể được đánh giá chỉ bằng thử nghiệm vô trùng sau khử trùng — đây là một quy trình đặc biệt đòi hỏi phải kiểm soát chặt chẽ toàn bộ quy trình. Việc kiểm soát này xuất phát từ việc thiết kế thông số khử trùng cẩn thận và các kết quả xác nhận đã được xác nhận. Việc sử dụng quy trình khử trùng chưa được kiểm chứng có nguy cơ khử trùng không đầy đủ, có thể dẫn đến nhiễm khuẩn ở bệnh nhân. Vì lý do này, các quy định ở hầu hết các quốc gia bắt buộc phải xác nhận việc khử trùng trước khi xử lý thông thường.
Xác nhận khử trùng chính xác là gì?
Nói một cách đơn giản, xác nhận có nghĩa là thiết kế quy trình khử trùng và các thông số của nó để đạt được hiệu quả khử trùng đã xác định trước, sau đó chạy nhiều thử nghiệm để thu được các thông số quy trình đáng tin cậy đảm bảo kết quả. Những thử nghiệm này phục vụ hai mục đích: (1) xác nhận rằng mức đảm bảo vô trùng (SAL) của sản phẩm đáp ứng mục tiêu; (2) thiết lập các thông số khử trùng thường quy và lập thành văn bản các yêu cầu vận hành và kiểm soát.
Tôi không chắc nên chọn kích thước buồng nào để khử trùng.
Kích thước buồng chủ yếu phụ thuộc vào khối lượng khử trùng và yêu cầu về chu kỳ phân phối của bạn. Các buồng lớn hơn mang lại công suất cao hơn nhưng đòi hỏi nhiều không gian sàn và tiện ích hơn. Chúng tôi khuyên bạn nên đánh giá khối lượng dự kiến
SAL là gì? Mức đảm bảo vô trùng là xác suất phát hiện vi sinh vật sống trên một đơn vị sản phẩm sau khi khử trùng. Nó thường được biểu thị bằng 10-6 hoặc 10-3. Khi sử dụng cho SAL, 10-6 đại diện cho xác suất thấp hơn (tốt hơn) hơn 10-3 — có nghĩa là sản phẩm an toàn hơn. Các chuyên gia quản lý trên toàn thế giới xem xét khả năng xảy ra là 10-6 được an toàn dựa trên phân tích rủi ro.
Tôi có thể đơn giản thực hiện kiểm tra độ vô trùng sau khi khử trùng định kỳ thay vì xác nhận không?
Không. Giả sử một lô khử trùng chứa 100 hộp, mỗi hộp có 100 đơn vị - tổng cộng 10.000 đơn vị. Tư vấn GB2828, giới hạn AQL cao nhất là 0,01, nghĩa là kiểm soát lấy mẫu chỉ có thể đảm bảo mức chất lượng 1/10.000. Một số 10-6 yêu cầu về cơ bản là không thể phát hiện được. Ngay cả ở mức 0,01, vẫn cần phải lấy 1.250 mẫu [0 1] và tất cả đều vô trùng để đánh giá 10.000 đơn vị là có thể chấp nhận được. Chi phí và rủi ro là rất cao. Bản thân thử nghiệm vô trùng có tỷ lệ dương tính giả khoảng 1/100. Trong cả lý thuyết và thực hành, việc kiểm tra độ vô trùng sau khi khử trùng không thể thay thế việc xác nhận.
Quá trình xác nhận khử trùng mất bao lâu?
Ít nhất 45 ngày. Quá trình xác thực lần đầu thường diễn ra 7 chu kỳ: 4 nửa chu kỳ, 1 chu kỳ ngắn và 2 chu kỳ đầy đủ. Mỗi nửa chu kỳ và chu kỳ ngắn yêu cầu làm lạnh trước sản phẩm trong 48 giờ để hạ nhiệt độ xuống 0°C, sau đó chạy điều hòa sơ bộ, khử trùng và sục khí trong khoảng 24 giờ. Bao gồm cả việc chuẩn bị BI và cảm biến, một chu kỳ mất khoảng 4 ngày, do đó, 7 chu kỳ mất khoảng 28 ngày. Cộng thêm thời gian thử nghiệm và chuẩn bị báo cáo, tối thiểu là 45 ngày. Những sai lệch hoặc kết quả không mong muốn đòi hỏi phải điều chỉnh lại các thông số và chạy các chu trình bổ sung, đồng thời do máy tiệt trùng cũng xử lý quy trình sản xuất thông thường nên việc xác nhận thực tế thường mất 60–90 ngày. Các sản phẩm phức tạp có thể cần nhiều thời gian hơn.
Mục đích của nửa chu kỳ xác nhận là gì?
Nửa chu kỳ là một trong các phương pháp được quy định trong ISO 11135 để chứng minh SAL = 10-6. Với tất cả các thông số khử trùng không thay đổi ngoại trừ thời gian tiếp xúc, nó xác định thời gian tiếp xúc EO ngắn nhất mà không tạo ra vi sinh vật sống sót nào. Nhân đôi thời gian đó trong cùng điều kiện sẽ tạo ra chu kỳ đầy đủ, dự kiến
Mục đích của chu trình xác nhận ngắn hạn là gì?
Chu kỳ ngắn đánh giá mối quan hệ kháng thuốc giữa IPCD, EPCD và bản thân sản phẩm. Qua chu kỳ ngắn, yêu cầu là khả năng kháng EPCD? Kháng IPCD? sức đề kháng của sản phẩm. Sản phẩm phải vượt qua tất cả các thử nghiệm vô trùng (được khuyến nghị theo yêu cầu của dược điển).
Mục đích của toàn bộ chu trình xác nhận là gì?
Chu trình đầy đủ đặt ra các giới hạn thông số trên của quy trình khử trùng, thách thức các đặc tính vật lý và hóa học của sản phẩm (bao gồm cả dư lượng chất khử trùng). Đặc biệt, một trong các mẫu sau khử trùng phải trải qua chu trình khử trùng thứ hai để thách thức độ tin cậy của khử trùng kép. Các hạng mục, số lượng và phương pháp kiểm tra hiệu suất sản phẩm được xác định bởi khách hàng. Chúng tôi có thể kiểm tra EO/ECH bằng sắc ký khí, nhưng chúng tôi không phải là phòng thí nghiệm được công nhận. Nếu việc kiểm tra được công nhận là cần thiết thì việc kiểm tra đó phải được thuê ngoài. Thử nghiệm EO/ECH có những hạn chế về thời gian — các mẫu thuê ngoài phải được vận chuyển bằng đá khô và phòng thí nghiệm phải giữ gói hàng trên đá khô khi mở nó.
Việc kiểm tra vi sinh vật tạp nhiễm có cần thiết cho các mẫu xác nhận không?
Đúng. Tất cả các thiết bị y tế vô trùng phải được kiểm tra vi sinh vật tạp nhiễm định kỳ. Các mẫu xác nhận phải kèm theo báo cáo thử nghiệm tạp chất sinh học từ sản phẩm được sản xuất trong điều kiện sản xuất bình thường. Công việc này được thực hiện bởi nhà sản xuất sản phẩm.
Các mẫu vi sinh vật có phải được sản xuất trong phòng sạch không?
Các mẫu thử nghiệm tạp chất sinh học phải được lấy từ quy trình sản xuất thông thường - quy trình giống hệt như các sản phẩm được khử trùng thường xuyên. Tất cả các mẫu được sử dụng để thử nghiệm thực tế phải được sản xuất thông qua một quy trình giống như sản xuất tiệt trùng thông thường.
Sản phẩm của tôi được đóng gói bằng nhựa (màng PE). Nó có thể được khử trùng bằng EO không?
ISO 11135 không cho phép khử trùng bằng EO đối với các sản phẩm đóng gói trong túi nhựa và khuyến nghị sử dụng túi lọc máu bằng giấy-nhựa thay thế. Tuy nhiên, một số quốc gia chưa có quy định rõ ràng về vấn đề này và trên thực tế, các sản phẩm đóng gói trong túi nhựa vẫn được khử trùng bằng EO với các thông số được cấu hình đặc biệt. Việc sục khí rất khó khăn đối với việc đóng gói túi nhựa, thường cần mười ngày hoặc hơn. Chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng vật liệu đóng gói có khả năng sục khí.
Sản phẩm của tôi không chịu được nhiệt. Nó có thể được khử trùng bằng EO không?
Thông số khử trùng của chúng tôi thường hoạt động ở 40–60°C. Chúng tôi khuyến nghị rằng vật liệu, bao bì và các phụ kiện xử lý nên chịu được nhiệt độ trên 60°C để tránh hư hỏng sản phẩm. Nếu sản phẩm có giới hạn nhiệt độ đặc biệt, việc khử trùng ở nhiệt độ thấp phải được xác nhận đặc biệt.
Sau khi khử trùng bằng EO, một số vùng liên kết bị lỏng hoặc biến dạng (uốn cong, nâng góc, v.v.). Điều gì gây ra điều này?
Khử trùng bằng EO yêu cầu nhiệt độ cụ thể, thường là khoảng 54°C. Một số sản phẩm có khả năng chịu nhiệt kém, nhiệt độ trên 50 có thể làm giảm các tính chất vật lý như độ bền liên kết, gây ra hiện tượng này. Đây chính xác là lý do tại sao việc xác nhận quá trình khử trùng sản phẩm là cần thiết — để xác nhận phương pháp và thông số khử trùng phù hợp mà theo đó sản phẩm đạt được SAL yêu cầu trong khi vẫn duy trì các đặc tính dự kiến.
Việc khử trùng định kỳ có yêu cầu phải kiểm tra độ vô trùng của sản phẩm không?
Không nhất thiết phải như vậy. Theo tiêu chuẩn ISO, việc kiểm tra độ vô trùng của sản phẩm thường không bắt buộc đối với việc phát hành định kỳ. Miễn là việc xác nhận được thực hiện theo tiêu chuẩn ISO 11135 và việc khử trùng thường quy tuân theo tiêu chuẩn thì việc xuất xưởng vô trùng là có thể chấp nhận được. Tuy nhiên, ở Trung Quốc, việc phát hành sản phẩm vô trùng cũng phải đáp ứng tiêu chuẩn đăng ký sản phẩm - tiêu chuẩn mà một công ty thiết lập khi xin giấy chứng nhận đăng ký với NMPA. Nhiều công ty khi soạn thảo tiêu chuẩn đăng ký của mình đã tuân theo cách tiếp cận cũ là yêu cầu thử nghiệm độ vô trùng theo từng đợt. Vì chính công ty đã chỉ định nó nên nó phải được thực hiện.
Việc khử trùng thông thường có yêu cầu kiểm tra dư lượng EO/ECH không?
Không nhất thiết phải như vậy. Theo tiêu chuẩn ISO, việc kiểm tra dư lượng EO/ECH thường xuyên thường không bắt buộc. Miễn là việc xác nhận giải phóng cặn được thực hiện theo ISO 10993-7 và việc sục khí thường xuyên tuân theo tiêu chuẩn thì có thể chấp nhận được. Tuy nhiên, ở Trung Quốc, việc xuất xưởng sản phẩm vô trùng cũng phải đáp ứng tiêu chuẩn đăng ký sản phẩm. Nhiều công ty đã quy định việc kiểm tra dư lượng EO/ECH theo từng đợt trong tiêu chuẩn đăng ký của họ nên việc này phải được thực hiện.
Sau khi hoàn thành báo cáo xác nhận, việc khử trùng có thể bắt đầu trong bao lâu?
Sau khi báo cáo xác nhận hoàn tất, khách hàng phải phê duyệt nó. Việc khử trùng có thể bắt đầu ngay sau khi được phê duyệt. Nếu việc khử trùng là khẩn cấp, sản phẩm có thể được vận chuyển trước và khử trùng, nhưng chúng không thể được xuất xưởng cho đến khi cả hai bên đồng ý về kết quả xác nhận và tất cả tài liệu sau khử trùng đáp ứng đầy đủ các yêu cầu quy định.
Sản phẩm của tôi có thể được bảo quản bao lâu sau khi khử trùng bằng EO?
Khử trùng bằng EO là một quá trình tiêu diệt vi sinh vật. Nếu môi trường sau khi khử trùng vẫn vô trùng thì sản phẩm sẽ được vô trùng vô thời hạn - miễn là môi trường không thay đổi. Trên thực tế, thời hạn sử dụng vô trùng của sản phẩm ít liên quan đến quá trình khử trùng EO. Việc duy trì tuổi thọ vô trùng phụ thuộc vào bao bì chính (còn gọi là bao bì vô trùng hoặc màng chắn vô trùng). Vật liệu Tyvek thường duy trì tính vô trùng trong hơn 5 năm, trong khi giấy lọc máu y tế thông thường duy trì được khoảng 2 năm. Phải thử thách thời hạn sử dụng của bao bì vô trùng — tham khảo ISO 11607 và ASTM 1989. Lưu ý rằng cả khử trùng bằng EO và chiếu xạ đều thách thức hệ thống đóng gói vô trùng. Nếu hệ thống đóng gói không đủ chắc chắn, nó có thể bị hỏng sau khi khử trùng và sản phẩm sẽ bị nhiễm bẩn ngay sau khi khử trùng.
After sterilization, my customer’s testing found the product non-sterile. Does this mean sterilization failed?
A non-sterile test result can have many causes: (1) false positive — a retest is usually needed to confirm; (2) weak pouch seal or poor microbial barrier of the material; (3) sterilization parameter deviation; (4) load pattern change; (5) packaging material change; (6) transportation damage compromising seal integrity; (7) bioburden deviation, such as unusually high counts with increased resistance; (8) product structure trapping microorganisms internally, while testing uses a cutting method — EO sterilization is a surface sterilization process.
Sau khi khử trùng, nhãn đổi màu (chỉ thị hóa học) thể hiện sự đổi màu không đều hoặc không hoàn toàn. Đây có phải là một thất bại khử trùng?
Sự thay đổi màu sắc không đồng đều trên nhãn chỉ thị có nhiều nguyên nhân và hoàn toàn khác với việc khử trùng không thành công. Các chất chỉ thị hóa học phản ứng với các điều kiện cụ thể như nhiệt độ, độ ẩm và nồng độ EO; sự thay đổi màu sắc không đồng đều thường phản ánh sự phân bố không đồng đều của các điều kiện đó trong tải hơn là mức độ sát thương không đủ. Việc diễn giải đúng yêu cầu phải xem xét toàn bộ hồ sơ chu trình và kết quả chỉ thị sinh học.
Bạn có thêm câu hỏi về Khử trùng ETO?
Đội ngũ kỹ thuật của chúng tôi có thể giúp bạn đánh giá sự phù hợp của sản phẩm, thiết kế các quy trình xác nhận, chọn vật liệu đóng gói và lên kế hoạch cho quy trình khử trùng của bạn. Liên hệ với chúng tôi để thảo luận về các yêu cầu cụ thể của bạn.
Trò chuyện trên WhatsAppTuyên bố miễn trừ trách nhiệm: Bài viết này tóm tắt các câu hỏi thường gặp về khử trùng ETO nhằm mục đích giáo dục. Luôn tham khảo ISO 11135, ISO 10993-7, ISO 11607 và các yêu cầu quy định hiện hành để biết các quy trình xác nhận và phát hành cụ thể.
