Guida completa alla sterilizzazione ETO: prodotti, convalida, imballaggio & Domande frequenti
Venti domande pratiche a cui hanno risposto gli ingegneri della sterilizzazione: da quali prodotti sono adatti per l'ossido di etilene, a come funzionano i cicli di convalida, alla selezione del materiale di imballaggio, ai test sulla carica batterica e alla durata di conservazione sterile.
Richiedi informazioni tramite WhatsApp Visualizza il prodotto sterilizzatore ETOLa sterilizzazione con ossido di etilene (EO) è un processo speciale rigorosamente controllato utilizzato in dispositivi medici, prodotti farmaceutici e industriali. Poiché la sua efficacia non può essere verificata solo mediante test post-sterilizzazione, ogni prodotto deve essere sottoposto a una convalida formale prima del trattamento di routine. La seguente guida risponde alle domande più comuni che riceviamo dai produttori che si preparano Sterilizzazione con ETO.
Dispositivi medici
Ampiamente utilizzato per dispositivi medici in plastica, metallo e tessuto non tessuto, tra cui set per infusione, siringhe, pinze per biopsia, cateteri medici, camici chirurgici, maschere e pinze chirurgiche.
Industriale & Altre applicazioni
Adatto per pelle, prodotti in cotone, tessuti sintetici, strumenti di precisione, prodotti biologici, carta, libri, documenti, alcuni prodotti farmaceutici e prodotti in gomma, tutto ciò che è sensibile al calore e non può essere sterilizzato con altri metodi.
Il mio prodotto può essere sterilizzato immediatamente dopo la produzione?
No. L’efficacia della sterilizzazione con ETO non può essere giudicata solo dai test di sterilità post-sterilizzazione: si tratta di un processo speciale che richiede un controllo rigoroso dell’intera procedura. Questo controllo deriva da un'attenta progettazione dei parametri di sterilizzazione e da risultati di convalida confermati. L'utilizzo di un processo di sterilizzazione non convalidato rischia di provocare una sterilizzazione inadeguata, che potrebbe portare a infezioni batteriche nei pazienti. Per questo motivo, le normative nella maggior parte dei paesi impongono la convalida della sterilizzazione prima del trattamento di routine.
Cos’è esattamente la convalida della sterilizzazione?
In termini semplici, convalida significa progettare il processo di sterilizzazione e i suoi parametri per ottenere un effetto di sterilizzazione predeterminato, quindi eseguire più esperimenti per ottenere parametri di processo affidabili che garantiscano il risultato. Questi esperimenti hanno due scopi: (1) confermare che il livello di garanzia di sterilità (SAL) del prodotto soddisfa l'obiettivo; (2) stabilire parametri di sterilizzazione di routine e definire requisiti operativi e di controllo documentati.
Non sono sicuro di quale dimensione della camera scegliere per la sterilizzazione.
La dimensione della camera dipende principalmente dal volume di sterilizzazione e dai requisiti del ciclo di consegna. Le camere più grandi offrono una produttività maggiore ma richiedono più spazio e servizi. Ti consigliamo di valutare il volume annuale previsto, le dimensioni del lotto e i tempi di consegna prima di selezionare un modello.
Cos'è il SAL? Il livello di garanzia di sterilità è la probabilità di rilevare un microrganismo vitale su una singola unità di prodotto dopo la sterilizzazione. Solitamente viene espresso come 10-6 o 10-3. Se utilizzato per SAL, 10-6 rappresenta una probabilità inferiore (migliore) di 10-3 - il che significa che il prodotto è più sicuro. Gli esperti di regolamentazione di tutto il mondo considerano una probabilità pari a 10-6 essere sicuri sulla base dell’analisi dei rischi.
Posso semplicemente eseguire il test di sterilità dopo la sterilizzazione di routine anziché la convalida?
No. Supponiamo che un lotto di sterilizzazione contenga 100 scatole da 100 unità ciascuna, per un totale di 10.000 unità. Consultando GB2828, il limite AQL più alto è 0,01, il che significa che il controllo del campionamento può garantire solo un livello di qualità 1/10.000. Un 10-6 requisito è fondamentalmente non rilevabile. Anche al livello 0,01, sarebbe necessario prelevare 1.250 campioni [0 1] e tutti essere sterili per giudicare accettabili le 10.000 unità. Il costo e il rischio sono proibitivi. Il test di sterilità stesso comporta un tasso di falsi positivi di circa 1/100. Sia in teoria che in pratica, il test di sterilità dopo la sterilizzazione non può sostituire la validazione.
Quanto tempo richiede la convalida della sterilizzazione?
Almeno 45 giorni. Una prima convalida esegue in genere 7 cicli: 4 mezzi cicli, 1 ciclo breve e 2 cicli completi. Ogni mezzo ciclo e ogni ciclo breve richiedono il preraffreddamento del prodotto per 48 ore per portarlo a 0°C, quindi l'esecuzione del precondizionamento, della sterilizzazione e dell'aerazione per circa 24 ore. Compresa la preparazione degli IB e dei sensori, un ciclo dura circa 4 giorni, quindi 7 cicli richiedono circa 28 giorni. Se si aggiunge il tempo dedicato ai test e alla preparazione del report, il minimo è di 45 giorni. Deviazioni o risultati imprevisti richiedono la regolazione dei parametri e l'esecuzione di cicli aggiuntivi e, poiché lo sterilizzatore gestisce anche la produzione di routine, la convalida effettiva richiede spesso 60-90 giorni. I prodotti complessi potrebbero richiedere ancora più tempo.
Qual è lo scopo del mezzo ciclo nella validazione?
Il mezzo ciclo è uno dei metodi specificati nella norma ISO 11135 per dimostrare SAL = 10-6. Con tutti i parametri di sterilizzazione invariati, tranne il tempo di esposizione, determina il tempo di esposizione all'EO più breve che non produce microrganismi sopravvissuti. Raddoppiando quel tempo nelle stesse condizioni si ottiene il ciclo completo, che dovrebbe raggiungere SAL = 10-6. Lo standard richiede tre esecuzioni replicate.
Qual è lo scopo del ciclo breve di validazione?
Il ciclo breve valuta la relazione di resistenza tra IPCD, EPCD e il prodotto stesso. Durante il ciclo breve, il requisito è la resistenza all'EPCD? Resistenza all'IPCD? resistenza del prodotto. Il prodotto deve superare tutti i test di sterilità (consigliati secondo i requisiti della farmacopea).
Qual è lo scopo dell'intero ciclo di convalida?
Il ciclo completo stabilisce i limiti massimi dei parametri del processo di sterilizzazione, mettendo alla prova le proprietà fisiche e chimiche del prodotto (compresi i residui sterilizzanti). In particolare, uno dei campioni post-sterilizzazione viene sottoposto ad un secondo ciclo di sterilizzazione per mettere alla prova l'affidabilità della doppia sterilizzazione. Gli elementi, le quantità e i metodi di test delle prestazioni del prodotto sono determinati dal cliente. Possiamo testare l'EO/ECH utilizzando la gascromatografia, ma non siamo un laboratorio accreditato. Se sono richiesti test accreditati, dovrebbero essere esternalizzati. I test EO/ECH hanno limiti di tempo: i campioni esternalizzati devono essere spediti su ghiaccio secco e il laboratorio deve conservare la confezione su ghiaccio secco quando la apre.
È richiesto il test della carica batterica per i campioni di validazione?
SÌ. Tutti i dispositivi medici sterili dovrebbero essere sottoposti a test periodico sulla carica batterica. I campioni di validazione devono essere accompagnati da un rapporto di test sulla carica batterica del prodotto fabbricato in normali condizioni di produzione. Questo lavoro viene eseguito dal produttore del prodotto.
I campioni di carica batterica devono essere prodotti in una camera bianca?
I campioni per il test della carica batterica devono provenire dal normale processo di produzione, esattamente lo stesso processo dei prodotti che vengono regolarmente sterilizzati. Tutti i campioni utilizzati per i test effettivi devono essere prodotti attraverso un processo identico alla produzione di sterilizzazione di routine.
Il mio prodotto è confezionato in plastica (pellicola PE). Può essere sterilizzato con OE?
La norma ISO 11135 non consente la sterilizzazione con ossido di etilene per i prodotti confezionati in sacchetti di plastica e consiglia invece sacchetti per dialisi in carta e plastica. Tuttavia, alcuni paesi non hanno normative esplicite al riguardo e, in pratica, i prodotti confezionati in sacchetti di plastica sono ancora sterilizzati con EO con parametri appositamente configurati. L'aerazione è molto difficile per gli imballaggi in sacchetti di plastica e spesso richiede dieci giorni o più. Si consiglia di utilizzare materiali di imballaggio con capacità di aerazione.
Il mio prodotto non è resistente al calore. Può essere sterilizzato con EO?
I nostri parametri di sterilizzazione operano generalmente a 40–60°C. Raccomandiamo che i materiali, l'imballaggio e gli ausiliari di processo resistano a temperature superiori a 60°C per evitare danni al prodotto. Se il prodotto presenta limitazioni di temperatura speciali, la sterilizzazione a bassa temperatura deve essere convalidata in modo speciale.
Dopo la sterilizzazione con EO, alcune aree incollate si sono allentate o deformate (piegatura, sollevamento degli angoli, ecc.). Cosa causa questo?
La sterilizzazione con ossido di etilene richiede temperature specifiche, in genere intorno ai 54°C. Alcuni prodotti hanno una scarsa resistenza al calore e temperature intorno ai 50°C possono ridurre le proprietà fisiche come la forza di adesione, causando questi fenomeni. Questo è esattamente il motivo per cui la convalida della sterilizzazione del prodotto è essenziale: per confermare un metodo di sterilizzazione e parametri adeguati in base ai quali il prodotto raggiunge il SAL richiesto pur mantenendo le caratteristiche previste.
La sterilizzazione di routine richiede test di sterilità del prodotto?
Non necessariamente. Secondo gli standard ISO, il test di sterilità del prodotto generalmente non è richiesto per il rilascio di routine. Finché la convalida viene eseguita secondo la norma ISO 11135 e la sterilizzazione di routine segue lo standard, il rilascio asettico è accettabile. Tuttavia, in Cina, il rilascio del prodotto sterile deve anche soddisfare lo standard di registrazione del prodotto, lo standard stabilito da un’azienda quando richiede il certificato di registrazione presso l’NMPA. Molte aziende, nel redigere i propri standard di registrazione, hanno seguito il vecchio approccio di richiedere test di sterilità lotto per lotto. Poiché l'azienda stessa lo ha specificato, deve essere eseguito.
La sterilizzazione di routine richiede il test dei residui EO/ECH?
Non necessariamente. Secondo gli standard ISO, i test di routine sui residui EO/ECH non sono generalmente richiesti. Finché la convalida del rilascio dei residui viene eseguita secondo la norma ISO 10993-7 e l'aerazione di routine segue lo standard, è accettabile. Tuttavia, in Cina, il rilascio del prodotto sterile deve soddisfare anche lo standard di registrazione del prodotto. Molte aziende hanno specificato il test dei residui EO/ECH lotto per lotto nel loro standard di registrazione, quindi deve essere eseguito.
Una volta completato il rapporto di validazione, quanto tempo dopo può iniziare la sterilizzazione?
Una volta completato il rapporto di validazione, il cliente dovrà approvarlo. La sterilizzazione può iniziare immediatamente dopo l'approvazione. Se la sterilizzazione è urgente, i prodotti possono essere prima spediti e sterilizzati, ma non possono essere rilasciati finché entrambe le parti non concordano i risultati della convalida e tutta la documentazione post-sterilizzazione soddisfa pienamente i requisiti specificati.
Per quanto tempo può essere conservato il mio prodotto dopo la sterilizzazione con ossido di etilene?
La sterilizzazione con ossido di etilene è un processo di uccisione microbica. Se l'ambiente dopo la sterilizzazione rimane sterile, il prodotto rimane sterile per un tempo indefinito, purché l'ambiente non cambi. In realtà, la durata di conservazione sterile di un prodotto ha poco a che fare con il processo di sterilizzazione con ossido di etilene stesso. Il mantenimento della sterilità dipende dall'imballaggio primario (chiamato anche imballaggio sterile o barriera sterile). Il materiale Tyvek in genere mantiene la sterilità per oltre 5 anni, mentre la normale carta per dialisi medica mantiene circa 2 anni. La durata di conservazione degli imballaggi sterili deve essere messa in discussione: fare riferimento alle norme ISO 11607 e ASTM 1989. Si noti che sia la sterilizzazione con EO che quella con irradiazione mettono in discussione il sistema di imballaggio sterile. Se il sistema di imballaggio non è sufficientemente resistente, potrebbe danneggiarsi dopo la sterilizzazione e il prodotto risulterà contaminato immediatamente dopo la sterilizzazione.
After sterilization, my customer’s testing found the product non-sterile. Does this mean sterilization failed?
A non-sterile test result can have many causes: (1) false positive — a retest is usually needed to confirm; (2) weak pouch seal or poor microbial barrier of the material; (3) sterilization parameter deviation; (4) load pattern change; (5) packaging material change; (6) transportation damage compromising seal integrity; (7) bioburden deviation, such as unusually high counts with increased resistance; (8) product structure trapping microorganisms internally, while testing uses a cutting method — EO sterilization is a surface sterilization process.
Dopo la sterilizzazione, l'etichetta di cambiamento di colore (indicatore chimico) mostra un cambiamento di colore non uniforme o incompleto. Si tratta di un fallimento della sterilizzazione?
Il cambiamento di colore irregolare sull'etichetta dell'indicatore ha molte cause ed è completamente diverso dal fallimento della sterilizzazione. Gli indicatori chimici rispondono a condizioni specifiche come temperatura, umidità e concentrazione di EO; il cambiamento di colore irregolare spesso riflette una distribuzione non uniforme di tali condizioni all'interno del carico piuttosto che una letalità inadeguata. Una corretta interpretazione richiede la revisione delle registrazioni del ciclo completo e dei risultati degli indicatori biologici.
Hai altre domande sulla sterilizzazione con ETO?
Il nostro team di tecnici può aiutarvi a valutare l'idoneità del prodotto, i protocolli di convalida della progettazione, a selezionare i materiali di imballaggio e a pianificare il flusso di lavoro di sterilizzazione. Contattaci per discutere le tue esigenze specifiche.
Chatta su WhatsAppDichiarazione di non responsabilità: questo articolo riassume le domande comuni sulla sterilizzazione con ETO per scopi didattici. Fare sempre riferimento a ISO 11135, ISO 10993-7, ISO 11607 e ai requisiti normativi applicabili per i protocolli specifici di convalida e rilascio.
