Heildarleiðbeiningar um ETO ófrjósemisaðgerð: Vörur, löggilding, pökkun & Algengar spurningar
Tuttugu hagnýtar spurningar sem dauðhreinsunarverkfræðingar svöruðu - allt frá því hvaða vörur henta fyrir etýlenoxíð, til hvernig löggildingarlotur virka, val á umbúðaefni, prófun á lífrænni álagi og dauðhreinsað geymsluþol.
Spyrðu í gegnum WhatsApp Skoða ETO dauðhreinsunarvöruEtýlenoxíð (EO) dauðhreinsun er strangt stjórnað sérstakt ferli sem notað er í lækningatækjum, lyfjum og iðnaðarvörum. Vegna þess að ekki er hægt að sannreyna virkni hennar með prófun eftir ófrjósemisaðgerð eingöngu, verður hver vara að gangast undir formlega löggildingu áður en hún er unnin. Eftirfarandi handbók svarar algengustu spurningunum sem við fáum frá framleiðendum sem búa sig undir ETO ófrjósemisaðgerð.
Læknatæki
Mikið notað fyrir plast, málm og óofin lækningatæki, þar með talið innrennslissett, sprautur, vefjasýnistöng, lækningalegg, skurðsloppa, grímur og skurðklemma.
Iðnaðar & Önnur forrit
Hentar fyrir leður, bómullarvörur, gerviefni, nákvæmnistæki, líffræðilegar vörur, pappír, bækur, skjöl, ákveðin lyf og gúmmívörur - allt sem er hitaviðkvæmt sem ekki er hægt að dauðhreinsa með öðrum aðferðum.
Er hægt að sótthreinsa vöruna mína strax eftir að hún er framleidd?
Nei. Ekki er hægt að meta virkni ETO ófrjósemisaðgerða eingöngu með ófrjósemisprófi eftir ófrjósemisaðgerð - það er sérstakt ferli sem krefst strangrar eftirlits með öllu ferlinu. Þessi stjórnun kemur frá vandlega ófrjósemisaðgerðarbreytuhönnun og staðfestum staðfestingarniðurstöðum. Með því að nota ófullgilt dauðhreinsunarferli er hætta á ófullnægjandi dauðhreinsun, sem gæti leitt til bakteríusýkingar hjá sjúklingum. Af þessum sökum kveða reglugerðir í flestum löndum á að ófrjósemisaðgerð sé staðfest fyrir venjubundna vinnslu.
Hvað nákvæmlega er ófrjósemisprófun?
Í einföldu máli þýðir löggilding að hanna dauðhreinsunarferlið og færibreytur þess til að ná fram fyrirfram ákveðnum dauðhreinsunaráhrifum, síðan keyra margar tilraunir til að fá áreiðanlegar ferlibreytur sem tryggja útkomuna. Þessar tilraunir þjóna tveimur tilgangi: (1) að staðfesta að ófrjósemistryggingarstig vörunnar (SAL) standist markmiðið; (2) að koma á venjubundnum ófrjósemisaðgerðum og móta skjalfestar rekstrar- og eftirlitskröfur.
Ég er ekki viss um hvaða hólfstærð ég á að velja fyrir dauðhreinsun.
Hólfstærðin veltur aðallega á dauðhreinsunarrúmmáli þínu og kröfum um afhendingu hringrásar. Stærri hólf bjóða upp á meiri afköst en þurfa meira gólfpláss og tól. Við mælum með að þú metir áætlað árlegt magn, lotustærð og afgreiðslutíma áður en þú velur líkan.
Hvað er SAL? Ófrjósemistryggingarstig er líkurnar á því að greina lífvænlega örveru á einni vörueiningu eftir ófrjósemisaðgerð. Það er venjulega gefið upp sem 10-6 eða 10-3. Þegar það er notað fyrir SAL, 10-6 táknar lægri (betri) líkur en 10-3 - sem þýðir að varan er öruggari. Reglugerðarsérfræðingar um allan heim telja líkurnar 10-6 að vera öruggur út frá áhættugreiningu.
Get ég einfaldlega framkvæmt ófrjósemispróf eftir venjulega ófrjósemisaðgerð í stað staðfestingar?
Nei. Segjum sem svo að ein dauðhreinsunarlota innihaldi 100 öskjur með 100 einingar hver — samtals 10.000 einingar. Ráðgjöf GB2828, hæstu AQL mörkin eru 0,01, sem þýðir að sýnatökueftirlit getur aðeins tryggt 1/10.000 gæðastig. A 10-6 krafan er í grundvallaratriðum ógreinanleg. Jafnvel á 0,01 stiginu þyrfti að taka 1.250 sýni [0 1] og öll vera dauðhreinsuð til að dæma 10.000 einingarnar sem viðunandi. Kostnaðurinn og áhættan eru ofboðsleg. Ófrjósemispróf sjálft ber rangt jákvætt hlutfall um það bil 1/100. Bæði í orði og reynd getur ófrjósemispróf eftir ófrjósemisaðgerð ekki komið í stað staðfestingar.
Hversu langan tíma tekur ófrjósemisprófun?
Að minnsta kosti 45 dagar. Löggilding í fyrsta skipti keyrir venjulega 7 lotur: 4 hálfar lotur, 1 stutt lota og 2 heilar lotur. Í hverri hálfri lotu og stuttri lotu þarf að forkæla vöruna í 48 klukkustundir til að ná henni niður í 0°C, síðan keyra formeðferð, dauðhreinsun og loftun í um það bil 24 klukkustundir. Að meðtöldum undirbúningi BI og skynjara tekur ein lota um 4 daga, þannig að 7 lotur taka um það bil 28 daga. Að bæta við prófunartíma og skýrslugerð, 45 dagar eru lágmarkið. Frávik eða óvæntar niðurstöður krefjast þess að endurstilla færibreytur og keyra fleiri lotur, og þar sem dauðhreinsunartækið sér einnig um venjulega framleiðslu tekur raunveruleg staðfesting oft 60–90 daga. Flóknar vörur gætu þurft enn meiri tíma.
Hver er tilgangurinn með hálfhringnum í staðfestingu?
Hálflotan er ein af aðferðunum sem tilgreindar eru í ISO 11135 til að sýna fram á SAL = 10-6. Með allar ófrjósemisbreytur óbreyttar nema útsetningartími, ákvarðar það stysta EO útsetningartímann sem framleiðir engar eftirlifandi örverur. Tvöföldun þess tíma við sömu aðstæður gefur alla hringrásina, sem er gert ráð fyrir að nái SAL = 10-6. Þrjár endurtekningar eru nauðsynlegar samkvæmt staðlinum.
Hver er tilgangurinn með stuttu lotunni í löggildingu?
Stutta hringrásin metur viðnámssambandið milli IPCD, EPCD og vörunnar sjálfrar. Í gegnum stuttan hring er krafan EPCD viðnám? IPCD viðnám? vöruþol. Varan verður að standast öll ófrjósemispróf (mælt með samkvæmt lyfjaskrá).
Hver er tilgangurinn með fullri hringrás í löggildingu?
Heil hringrásin setur efri færibreytumörk dauðhreinsunarferlisins og ögrar eðlis- og efnafræðilegum eiginleikum vörunnar (þar á meðal leifar dauðhreinsunar). Einkum er eitt af sýnunum eftir ófrjósemisaðgerð sett í aðra dauðhreinsunarlotu til að ögra áreiðanleika tvöfaldrar dauðhreinsunar. Vöruprófunaratriði, magn og aðferðir eru ákvarðaðar af viðskiptavininum. Við getum prófað EO/ECH með gasskiljun, en við erum ekki viðurkennd rannsóknarstofa. Ef krafist er viðurkenndrar prófunar ætti að útvista því. EO/ECH prófun hefur tímatakmarkanir - útvistuð sýni verða að vera send á þurrís og rannsóknarstofan ætti að geyma pakkann á þurrís þegar hún er opnuð.
Er nauðsynlegt að prófa líffræðilega byrði fyrir löggildingarsýni?
Já. Öll dauðhreinsuð lækningatæki ættu að láta prófa líffræðilega byrði sína reglulega. Löggildingarsýnum skal fylgja prófunarskýrsla um lífálag frá vöru sem framleidd er við venjulegar framleiðsluaðstæður. Þetta verk er framkvæmt af framleiðanda vörunnar.
Verður að framleiða lífrænt sýni í hreinu herbergi?
Bioburden prófunarsýni verða að koma frá venjulegu framleiðsluferli - nákvæmlega sama ferli og vörur sem eru reglulega sótthreinsaðar. Öll sýni sem notuð eru til raunverulegrar prófunar ættu að vera framleidd með ferli sem er eins og venjubundin dauðhreinsunarframleiðsla.
Varan mín er pakkað í plast (PE filmu). Er hægt að dauðhreinsa það með EO?
ISO 11135 leyfir ekki EO dauðhreinsun fyrir vörur í plastpokaumbúðum og mælir með pappírsplasti skilunarpokum í staðinn. Hins vegar hafa sum lönd ekki skýrar reglur um þetta og í reynd eru plastpokapakkaðar vörur enn EO-sótthreinsaðar með sérstilltum breytum. Loftun er mjög erfið fyrir plastpokapökkun, oft þarf tíu daga eða meira. Við mælum með að nota umbúðaefni með loftræstingu.
Varan mín er ekki hitaþolin. Getur það verið EO-sótthreinsað?
Ófrjósemisstærðir okkar starfa almennt við 40–60°C. Við mælum með því að efni, umbúðir og hjálparefni standist hitastig yfir 60°C til að forðast skemmdir á vörunni. Ef varan hefur sérstakar hitatakmarkanir þarf að staðfesta sérstakt dauðhreinsun við lághita.
Eftir EO dauðhreinsun hafa sum tengt svæði losnað eða vansköpuð (beygja, hornlyfting osfrv.). Hvað veldur þessu?
EO dauðhreinsun krefst ákveðins hitastigs, venjulega um 54°C. Sumar vörur hafa lélega hitaþol og hitastig á fimmta áratugnum getur dregið úr eðliseiginleikum eins og styrkleika bindis, sem veldur þessum fyrirbærum. Þetta er einmitt ástæðan fyrir því að sannprófun á ófrjósemisaðgerð vöru er nauðsynleg - til að staðfesta viðeigandi dauðhreinsunaraðferð og færibreytur þar sem varan nær tilskildum SAL en heldur samt tilætluðum eiginleikum.
Krefst venjubundin dauðhreinsun ófrjósemisprófun á vöru?
Ekki endilega. Samkvæmt ISO stöðlum er ófrjósemisprófun vöru almennt ekki krafist fyrir venjulega losun. Svo framarlega sem löggilding fer fram samkvæmt ISO 11135 og venjubundin dauðhreinsun fylgir staðlinum, er smitgát losun ásættanleg. Hins vegar, í Kína, verður losun dauðhreinsaðrar vöru einnig að uppfylla vöruskráningarstaðalinn - staðalinn sem fyrirtæki stofnaði þegar sótt var um skráningarskírteini sitt hjá NMPA. Mörg fyrirtæki fylgdu gömlu aðferðinni við gerð skráningarstaðalsins að krefjast lotu-fyrir-lotu ófrjósemisprófunar. Þar sem fyrirtækið sjálft tilgreindi það verður að framkvæma það.
Krefst venjubundin ófrjósemisaðgerð EO/ECH leifarpróf?
Ekki endilega. Samkvæmt ISO stöðlum er venjubundið EO/ECH leifarpróf almennt ekki krafist. Svo lengi sem staðfesting á losun leifa fer fram samkvæmt ISO 10993-7 og venjubundin loftun fylgir staðlinum er það ásættanlegt. Hins vegar, í Kína, verður dauðhreinsuð vörulosun einnig að uppfylla vöruskráningarstaðalinn. Mörg fyrirtæki tilgreindu lotu-fyrir-lotu EO/ECH leifaprófun í skráningarstaðli sínum, svo það verður að framkvæma.
Eftir að staðfestingarskýrslu er lokið, hversu fljótt getur ófrjósemisaðgerð hafist?
Þegar staðfestingarskýrslunni er lokið verður viðskiptavinurinn að samþykkja hana. Ófrjósemisaðgerð getur hafist strax eftir samþykki. Ef ófrjósemisaðgerð er brýn er hægt að senda vörur fyrst og dauðhreinsa, en ekki er hægt að gefa þær út fyrr en báðir aðilar eru sammála um niðurstöður löggildingar og öll skjöl eftir ófrjósemisaðgerð uppfylla að fullu tilgreindar kröfur.
Hversu lengi er hægt að geyma vöruna mína eftir EO dauðhreinsun?
EO ófrjósemisaðgerð er örverudrápsferli. Ef umhverfið eftir dauðhreinsun helst dauðhreinsað, helst varan dauðhreinsuð endalaust - svo lengi sem umhverfið breytist ekki. Í raun og veru hefur dauðhreinsað geymsluþol vöru lítið með EO dauðhreinsunarferlið sjálft að gera. Að viðhalda dauðhreinsuðu lífi fer eftir aðalumbúðunum (einnig kallaðar dauðhreinsaðar umbúðir eða dauðhreinsaðar hindrun). Tyvek efni heldur venjulega ófrjósemi í meira en 5 ár, en venjulegur læknisskilunarpappír heldur um 2 ár. Geymsluþol dauðhreinsaðra umbúða verður að véfengja — sjá ISO 11607 og ASTM 1989. Athugaðu að bæði EO og geislunarfrjósemisaðgerð ögra dauðhreinsuðu umbúðakerfinu. Ef umbúðakerfið er ekki nógu sterkt getur það skemmst eftir dauðhreinsun og varan mengast strax eftir dauðhreinsun.
After sterilization, my customer’s testing found the product non-sterile. Does this mean sterilization failed?
A non-sterile test result can have many causes: (1) false positive — a retest is usually needed to confirm; (2) weak pouch seal or poor microbial barrier of the material; (3) sterilization parameter deviation; (4) load pattern change; (5) packaging material change; (6) transportation damage compromising seal integrity; (7) bioburden deviation, such as unusually high counts with increased resistance; (8) product structure trapping microorganisms internally, while testing uses a cutting method — EO sterilization is a surface sterilization process.
Eftir ófrjósemisaðgerð sýnir litaskiptamiðinn (efnavísir) ójafna eða ófullkomna litabreytingu. Er þetta ófrjósemisaðgerð?
Ójöfn litabreyting á merkimiðanum á sér margar orsakir og er allt frábrugðin dauðhreinsunarbilun. Efnavísar bregðast við sérstökum aðstæðum eins og hitastigi, rakastigi og styrk EO; ójöfn litabreyting endurspeglar oft ójafna dreifingu þessara aðstæðna innan álagsins frekar en ófullnægjandi dauða. Rétt túlkun krefst þess að endurskoða heildarferilsskrár og niðurstöður líffræðilegra vísbendinga.
Hefurðu fleiri spurningar um ETO ófrjósemisaðgerð?
Verkfræðiteymi okkar getur hjálpað þér að meta hæfi vöru, hanna sannprófunarreglur, velja umbúðaefni og skipuleggja ófrjósemisferli þitt. Hafðu samband við okkur til að ræða sérstakar kröfur þínar.
Spjallaðu á WhatsAppFyrirvari: Þessi grein dregur saman algengar ETO ófrjósemisaðgerðir í fræðsluskyni. Vísaðu alltaf til ISO 11135, ISO 10993-7, ISO 11607 og viðeigandi reglugerðarkröfur fyrir sérstakar löggildingar- og útgáfureglur.