3.4.1.1 Framleiðsla á ferliáskorunarbúnaði (PCD)

A Process Challenge Device (PCD) er örverufræðilegt áskorunarkerfi sem notað er til að meta drápstíðni valinna ferlisbreyta. Það er venjulega tæki eða prófunarpakki sem inniheldur líffræðilega vísbendingar (t.d. Bacillus atrophaeus gró með þekktan grófjölda). Viðnám PCD gegn dauðhreinsunarferlinu ætti að vera meira en eða jafnt viðnám náttúrulegs örveruálags á því svæði sem er erfiðast að sótthreinsa. Magn PCDs ætti að uppfylla kröfurnar sem lýst er í töflu C.3 í viðbæti C í GB18279.1-2015. PCD eru flokkuð í innri PCD (IPCD) og ytri PCD (EPCD).

a) Innri PCD (IPCD) framleiðsla

Innri PCD eru venjulega lækningatæki sem fyrirtækið hefur valið til að tákna vörufjölskyldu. Miðað við hönnun og efnissamsetningu eru þessar vörur taldar með þeim erfiðustu að dauðhreinsa. Líffræðilegir vísbendingar (BI) eru settar á erfiðustu staði vörunnar sem er erfiðast að dauðhreinsa og tryggja að dauðhreinsunarferlið stífli ekki rásirnar eða trufli vöruhönnunina.

Settu líffræðilega vísirinn (BI) á svæði vörunnar sem er erfiðast að dauðhreinsa, eða sáðu próförveruna (t.d. Bacillus atrophaeus) á þeim stað þar sem erfiðast er að ná ófrjósemisskilyrðum. Ef ekki er hægt að setja BI eða próförveruna á þeim stað sem erfiðast er að dauðhreinsa, þá er hægt að hanna annað tæki sem er ófrjósemisþolið og það er hægt að hanna það sem er ófrjósemisþolið. staðsetningin sem er erfiðast að sótthreinsa í vörunni.

Algengar IPCDs innihalda, en takmarkast ekki við:

Setja mengaða burðarefnið á milli íhluta eins og hringa, stimplahausa, þvottavéla eða sprautustimpla. Settu örveruáskorunina í miðju holleggs hols, notaðu síðan límleysi eða tengi til að innsigla legginn aftur og endurheimta heilleika vörunnar.Setja örveruáskorunina við stimpilviðmótið.

b) Ytri PCD (EPCD) framleiðsla

Ytri PCDs eru settir utan á hlaðna vöruna. EPCD eru venjulega notuð til venjubundinnar vinnslu og eru sóttar úr álaginu eftir meðferð. Viðnám EPCD gegn líffræðilegu álagi sótthreinsuðu vörunnar ætti að bera saman við viðnám IPCD. EPCD ætti einnig að tákna þá vöru sem er erfiðast að sótthreinsa í hleðslunni.

Sambandið milli EPCDs og mengaðra vörusýna ætti að endurskoða reglulega til að tryggja að engar breytingar hafi átt sér stað á dauðhreinsuðu vörunni og að EPCD sé enn þá vöru sem er erfiðast að dauðhreinsa í hleðslunni.

Þegar BI er sett í PCD ætti PCD að hafa að minnsta kosti sömu viðnám og staðsetningin sem er erfiðast að sótthreinsa í vörunni.

Algengar EPCDs innihalda, en takmarkast ekki við:

Líffræðilegur vísir (BI) settur inn í vöruumbúðir eða sambærilegt, svo sem plastpoka, sem síðan er settur í Manila-umslag. Líffræðilegur vísir er settur í þykkan plastpoka sem hefur verið brotinn saman í ákveðinn fjölda sinnum. Líffræðilega vísirinn er settur í ýmsa hluta sprautunnar, svo sem í stimplaþvottavélinni eða stimplahausi með innsigli með viðbótarplasti, með innsigli með plasti. umbúðir.

PCD framleidd á ofangreindan hátt er pakkað með sömu aðferðum og venjulegar framleiðsluvörur, jafnt dreift innan vöruálagsins og staðsettar til að hylja köldu blettina í dauðhreinsunarhólfinu.

3.4.1.2 Hlutahringur (stutt hringrás) prófun

Eftir að PCD hefur verið valið er hæfi þess staðfest með því að keyra hluta hringrás. Matsaðferðin er sem hér segir:

a) Ákvarða staðsetningaraðferðir fyrir PCD, prófunarsýni og skynjara byggt á niðurstöðum rekstrarmatsins. Fjöldi og dreifing PCDs ætti að vera nægjanleg. Ef valið EPCD er notað fyrir venjubundið eftirlit með ófrjósemisaðgerðum, ætti að setja það á vöruhleðsluna í samræmi við áætlunina og aðferðina.

b) Byggt á D gildi, ST tíma og KT tíma líffræðilega vísisins, stilltu styttri lýsingartíma. Aðrar breytur ætti að prófa við neðri mörk færibreyta venjubundins dauðhreinsunarferlis. Prófunaraðferðin ætti að vísa til viðauka A við GB18281.2. Eftir að útsetningartímanum lýkur skaltu fjarlægja vöruna, IPCD og EPCD fyrir örveruræktun og fylgjast með niðurstöðunum.

Ræktunarniðurstöðurnar ættu að sýna að viðnám PCD er meira en eða jafnt líffræðilegu hleðsluþoli á þeim stað sem er erfiðast að dauðhreinsa í vörunni:

IPCD og EPCD ættu að vera neikvæðar að hluta; algjörlega neikvætt eða fullkomlega jákvæð niðurstaða myndi benda til bilunar í prófun. Viðnám IPCD ætti að vera meira en vörunnar og viðnám EPCD ætti að vera meira en eða jafnt og IPCD.

Ef niðurstöðurnar standast ekki væntingar skal rannsaka orsökina. Venjulega er þörf á aðlögun á PCD viðnáminu eða ófrjósemisaðgerðum, fylgt eftir með endurprófun þar til niðurstöðurnar eru í samræmi við væntingar. Ef allir þrír (vara, IPCD og EPCD) sýna engan örveruvöxt skaltu minnka EO útsetningartímann á viðeigandi hátt og prófa aftur. Ef allir sýna örveruvöxt skaltu auka EO útsetningartímann og prófa aftur.

3.4.1.3 Hálfhringsprófun

Eftir að hafa lokið stuttri lotuprófun með góðum árangri skaltu keyra þrjú samfelld hálfhringspróf í röð til að sýna fram á virkni (SAL = 10^-6) og endurtakanleika EO dauðhreinsunarferlisins. Matsaðferðin er sem hér segir:

Stilltu dauðhreinsun líffræðilega vísisins sem staðal og stilltu aðrar ófrjósemisaðgerðir við neðri mörk venjubundinnar ófrjósemisaðgerða (t.d. flutningstími fyrir meðferð innan tilgreinds bils). Minnkaðu smám saman útsetningartíma ófrjósemisaðgerðar í upphaflegu dauðhreinsunarferlinu og fjarlægðu líffræðilega vísbendingar úr PCD eftir mismunandi ófrjósemistíma. Ræktaðu þau í dauðhreinsuðu umhverfi þar til ófrjósemi er staðfest. Stysti dauðhreinsunartíminn (mikilvægi tíminn) sem ákvarðaður er þannig er hálflotutíminn og að minnsta kosti tvær prófanir til viðbótar ættu að fara fram með sama stysta tímanum.

Allar þrjár prófunarniðurstöðurnar ættu að sýna algjöra óvirkjun á öllum líffræðilegum vísbendingum (upphafsfjöldi nýlenda ekki minna en 1×10^6) til að staðfesta lágmarks virkan EO útsetningartíma. Útsetningartími í venjubundnu dauðhreinsunarferli ætti að vera að minnsta kosti tvöfaldur þessi lágmarkstími.

Ræktunarniðurstöður líffræðilegra vísbendinga ættu að sýna öll IPCD og EPCD neikvæð. Ef skammtímaprófið sýnir að viðnám EPCD er meiri en IPCD getur EPCD sýnt jákvæðni að hluta.

Ef niðurstöðurnar standast ekki væntingar skal rannsaka orsökina og venjulega stilla ófrjósemisaðgerðir áður en prófun er endurtekin þar til niðurstöðurnar eru í samræmi við væntingar.

Dæmi:

Gerum ráð fyrir að fyrstu hálf-lotu ófrjósemisaðgerðin sé 4 klst. Ef dauðhreinsað er skaltu minnka útsetningartímann í 2 klukkustundir fyrir næstu prófun; ef örveruvöxtur á sér stað skaltu auka útsetningartímann miðað við 4 klst útsetningu.

Gerum ráð fyrir að útsetningartími ófrjósemisaðgerða í seinni hálflotu sé 2 klst. Ef það er dauðhreinsað skaltu minnka útsetningartímann í 1 klukkustund fyrir næstu prófun; ef örveruvöxtur á sér stað skal lengja útsetningartímann í 3 klst.

Gerum ráð fyrir að ófrjósemistími í þriðja hálflotu sé 3 klst. Ef það er dauðhreinsað skaltu endurtaka 3 tíma prófið tvisvar. Ef allar niðurstöður eru dauðhreinsaðar skaltu staðfesta að 3 klukkustundir séu lágmarks virkur tími. Ef örveruvöxtur á sér stað skal endurtaka prófið með 4 klst útsetningu og ef allar niðurstöður eru dauðhreinsaðar, staðfestið 4 klst sem lágmarks virkan tími.

3.4.1.4 Full lotuprófun

Meðan á prófun í fullri lotu stendur skal stilla EO útsetningartímann á tvöfaldan lágmarkstíma hálfhringsins og aðrar breytur á efri mörk venjubundinnar ófrjósemisaðgerða til að sannreyna áreiðanleika og endurtakanleika ófrjósemisferlisins.

Fjöldi hita- og rakaskynjara sem notaðir eru ættu að uppfylla kröfurnar í viðauka C í GB18279.1, jafnt dreift innan dauðhreinsunarálagsins. Staðsetningarpunktar hitaskynjara ættu að innihalda bæði köldu og heitu staðina í dauðhreinsunarhólfinu meðan á rekstrarhæfi stendur (OQ).

Eftir prófun ættu ræktunarniðurstöður vörunnar og EPCD að sýna algjöra ófrjósemi (allt neikvætt).

EF ÞÚ VILT VITA MEIRA

Sími:+8619975258603

Netfang:hayley@hzbocon.com

Staðbundin staður: Herbergi 1202, Caitong Zhongxin, Xiasha District, Hangzhou City, Zhejiang Province, Kína

Vefsíða:hzbocon.comzjbocon.com

ISO 11135:2014	Ófrjósemisaðgerð á heilbrigðisvörum – Etýlenoxíð – Kröfur um þróun, löggildingu og venjubundið eftirlit með dauðhreinsunarferli fyrir lækningatæki
ISO 14161:2009	Ófrjósemisaðgerð á heilbrigðisvörum — Líffræðilegir vísbendingar — Leiðbeiningar um val, notkun og túlkun á niðurstöðum
ISO 10993-7:2008	Líffræðilegt mat á lækningatækjum — Hluti 7: Ófrjósemisleifar með etýlenoxíði
ISO 11737-1:2018	Ófrjósemisaðgerð heilsugæsluvara – Örverufræðilegar aðferðir – Hluti 1: Ákvörðun á þýði örvera á vörum
ISO 11737-2:2009	Ófrjósemisaðgerðir lækningatækja — Örverufræðilegar aðferðir — Hluti 2: Ófrjósemisprófanir framkvæmdar við skilgreiningu, fullgildingu og viðhaldi ófrjósemisferlis
AAMI TIR16:2017	Örverufræðilegir þættir ófrjósemisaðgerðar með etýlenoxíði