Thực hành tốt nhất cho thiết bị và khử trùng trong sản xuất vô trùng

Mô tả chi tiết bằng văn bản (PFD, P&ID) phải được cung cấp trong gói đánh giá ban đầu và được cập nhật. Các yêu cầu giám sát phải được xác định trong URS (Đặc tả yêu cầu người dùng). Cảnh báo phải được xác nhận và có xu hướng; báo động quan trọng cần được xem xét ngay lập tức.

Thiết bị phải được thiết kế cho bảo trì bên ngoài. Nếu cần bảo trì nội bộ thì bắt buộc phải có quyền truy cập hạn chế, kế hoạch làm việc được xác định và khử trùng/EM sau bảo trì. Tất cả các hệ thống quan trọng (Nồi hấp, HVAC, Nước) phải được phê duyệt chính thức để hoạt động trở lại sau khi bảo trì theo kế hoạch. Việc bảo trì ngoài kế hoạch đối với các thiết bị quan trọng phải tiến hành đánh giá tác động.

Máy đếm hạt và ống lấy mẫu phải đạt tiêu chuẩn. Chiều dài ống phải là < 1 mét với những khúc cua tối thiểu. Trong hệ thống dòng chảy một chiều, đầu lấy mẫu đẳng động phải được sử dụng, bố trí gần các vị trí quan trọng để đảm bảo lấy mẫu mang tính đại diện.

Việc khử trùng giai đoạn cuối trong các thùng chứa cuối cùng được ưu tiên vì mức độ đảm bảo cao. Việc xác nhận phải tính đến thành phần sản phẩm, thời gian bảo quản và thời gian lưu giữ. Các mẫu tải (tối đa/phút) phải được xác nhận lại ít nhất hàng năm để khử trùng bằng nhiệt.

Cả hai trực tiếp (máy bơm, kim tiêm) và gián tiếp (bát chặn, ray dẫn hướng) các bộ phận tiếp xúc phải được khử trùng, tốt nhất là sau khi lắp lại. Băng tải không được vượt qua vách ngăn Cấp A/B trừ khi được khử trùng liên tục (ví dụ: đường hầm khử trùng).

BI hỗ trợ các tham số vật lý nhưng không thay thế chúng. Các nhà cung cấp phải đủ tiêu chuẩn và mỗi lô hàng đều được xác minh về dân số, độ tinh khiết và bản sắc. Các thông số như Giá trị D và giá trị Z phải được xác nhận thông qua giấy chứng nhận lô đủ tiêu chuẩn.

Phải thiết lập một phương pháp rõ ràng để phân biệt giữa các sản phẩm/thành phần chưa tiệt trùng và tiệt trùng. Thiết bị vận chuyển (giỏ/khay) phải được dán nhãn rõ ràng hoặc theo dõi điện tử với tên sản phẩm, số lô và trạng thái khử trùng. Các chỉ số như băng hấp có thể được sử dụng nhưng chỉ cho biết một quá trình đã xảy ra chứ không phải mức độ vô trùng được đảm bảo.

Mỗi chu trình khử trùng phải có hồ sơ có ghi mã định danh duy nhất. Việc tuân thủ phải được xem xét và phê duyệt như một phần của quy trình chứng nhận lô và xuất xưởng.

Những vật dụng không sử dụng ngay sau khi khử trùng phải được bảo quản trong đóng gói kín phù hợp với thời gian giữ tối đa được xác định. Các thành phần trong bao bì vô trùng nhiều lớp có thể được bảo quản bên ngoài phòng sạch nếu các lớp này tạo điều kiện thuận lợi cho việc khử trùng/loại bỏ ngay lập tức trong quá trình vận chuyển qua chốt khí vào khu vực Cấp A.

Vật liệu được chuyển vào Hạng A phải sử dụng các phương pháp đã được xác nhận (ví dụ: Khóa khí hoặc Cổng chuyển nhanh (RTP)) trong khi khử trùng bao bì bên ngoài. Các quy trình phải giảm thiểu ô nhiễm tiềm ẩn một cách hiệu quả đến mức có thể chấp nhận được đối với vùng mục tiêu.

Bao bì phải giảm thiểu nguy cơ ô nhiễm hạt, vi sinh vật hoặc hóa chất và tương thích với phương pháp khử trùng. Tính toàn vẹn của con dấu và ngày hết hạn tối đa các mặt hàng tiệt trùng phải được xác nhận. Các rào chắn phải được kiểm tra tính toàn vẹn trước khi sử dụng.

Đối với các vật dụng cần thiết không thể khử trùng (không tiếp xúc), phải thiết lập quy trình khử trùng và vận chuyển đã được xác nhận. Sau khi được khử trùng, chúng phải được bảo vệ khỏi tái nhiễm bẩn và được đưa vào Giám sát môi trường (EM) kế hoạch.

EO chỉ được sử dụng khi các phương pháp khác không khả thi. Việc xác nhận phải chứng minh không có hư hỏng sản phẩm và xác nhận rằng sục khí/khử khí giảm lượng khí EO dư về mức an toàn.