ETO עיקור המדריך המלא: מוצרים, אימות, אריזה & שאלות נפוצות
20 שאלות מעשיות שנענו על ידי מהנדסי עיקור - מהן המוצרים מתאימים לאתילן אוקסיד, ועד איך פועלים מחזורי אימות, בחירת חומרי אריזה, בדיקת עומס ביולוגי וחיי מדף סטריליים.
שאל באמצעות WhatsApp צפה במוצר מעקר ETOעיקור אתילן אוקסיד (EO) הוא תהליך מיוחד מבוקר בקפדנות המשמש בין מכשירים רפואיים, תרופות ומוצרים תעשייתיים. מכיוון שלא ניתן לאמת את יעילותו על ידי בדיקה לאחר עיקור בלבד, כל מוצר חייב לעבור אימות רשמי לפני עיבוד שגרתי. המדריך הבא עונה על השאלות הנפוצות ביותר שאנו מקבלים מיצרנים המתכוננים אליהם עיקור ETO.
מכשירים רפואיים
בשימוש נרחב עבור מכשירים רפואיים מפלסטיק, מתכת ובלתי ארוגים, כולל ערכות עירוי, מזרקים, מלקחיים ביופסיה, צנתרים רפואיים, חלוקים כירורגיים, מסכות ומהדקים כירורגיים.
תַעֲשִׂיָתִי & יישומים אחרים
מתאים לעור, מוצרי כותנה, בדים סינתטיים, מכשירים מדויקים, מוצרים ביולוגיים, נייר, ספרים, מסמכים, תרופות מסוימות ומוצרי גומי - כל דבר רגיש לחום שלא ניתן לעקר בשיטות אחרות.
האם ניתן לעקר את המוצר שלי מיד לאחר ייצורו?
לא. לא ניתן לשפוט את יעילות עיקור ETO על ידי בדיקת סטריליזציה לאחר עיקור בלבד - זהו תהליך מיוחד הדורש בקרה קפדנית של ההליך כולו. שליטה זו מגיעה מתכנון פרמטרי עיקור קפדני ותוצאות אימות מאושרות. שימוש בתהליך עיקור לא מאומת מסתכן בסטריליזציה לא מספקת, מה שעלול להוביל לזיהום חיידקי בחולים. מסיבה זו, התקנות ברוב המדינות מחייבות אימות עיקור לפני עיבוד שגרתי.
מהו בעצם אימות עיקור?
במילים פשוטות, אימות פירושו תכנון תהליך העיקור והפרמטרים שלו כדי להשיג אפקט עיקור שנקבע מראש, ולאחר מכן הפעלת ניסויים מרובים כדי להשיג פרמטרים מהימנים של תהליך המבטיחים את התוצאה. ניסויים אלה משרתים שתי מטרות: (1) אישור שרמת הבטחת הסטריליות של המוצר (SAL) עומדת ביעד; (2) קביעת פרמטרי עיקור שגרתיים וגיבוש דרישות תפעול ובקרה מתועדות.
אני לא בטוח באיזה גודל תא לבחור לעיקור.
גודל החדר תלוי בעיקר בנפח העיקור ובדרישות מחזור האספקה שלך. חדרים גדולים יותר מציעים תפוקה גבוהה יותר אך דורשים יותר שטח רצפה ושירותים. אנו ממליצים להעריך את הנפח השנתי החזוי, גודל האצווה וזמן האספקה לפני בחירת דגם.
מה זה SAL? רמת הבטחת הסטריליות היא ההסתברות לגילוי מיקרואורגניזם בר-קיימא על יחידת מוצר אחת לאחר עיקור. זה מתבטא בדרך כלל כ-10-6 או 10-3. בשימוש עבור SAL, 10-6 מייצג הסתברות נמוכה (טובה יותר) מ-10-3 - כלומר המוצר בטוח יותר. מומחי רגולציה ברחבי העולם רואים בהסתברות של 10-6 להיות בטוח בהתבסס על ניתוח סיכונים.
האם אני יכול פשוט לבצע בדיקת סטריליות לאחר עיקור שגרתי במקום אימות?
לא. נניח שאצוות עיקור אחת מכילה 100 קופסאות עם 100 יחידות כל אחת - סך הכל 10,000 יחידות. בהתייעצות עם GB2828, מגבלת ה-AQL הגבוהה ביותר היא 0.01, כלומר בקרת דגימה יכולה להבטיח רק רמת איכות של 1/10,000. א 10-6 הדרישה ביסודה בלתי ניתנת לזיהוי. אפילו ברמה של 0.01, יהיה צורך לצייר 1,250 דגימות [0 1] וכולן יהיו סטריליות כדי לשפוט את 10,000 היחידות כמקובלות. העלות והסיכון עצומים. בדיקת הסטריליות עצמה נושאת שיעור חיובי שגוי של כ-1/100. הן בתיאוריה והן בפועל, בדיקת סטריליות לאחר עיקור אינה יכולה להחליף אימות.
כמה זמן לוקח אימות עיקור?
לפחות 45 ימים. אימות פעם ראשונה רץ בדרך כלל 7 מחזורים: 4 חצאי מחזורים, מחזור אחד קצר ו-2 מחזורים מלאים. כל חצי מחזור ומחזור קצר דורשים קירור מראש של המוצר למשך 48 שעות כדי להוריד אותו ל-0°C, ולאחר מכן הפעלת מיזוג מוקדם, עיקור ואוורור למשך כ-24 שעות. כולל הכנה של BIs וחיישנים, מחזור אחד לוקח בערך 4 ימים, כך ש-7 מחזורים לוקחים בערך 28 ימים. הוספת זמן בדיקה והכנת דוח, 45 ימים הם המינימום. חריגות או תוצאות בלתי צפויות דורשות התאמה מחדש של פרמטרים והפעלת מחזורים נוספים, ומכיוון שהסטריליזטור מטפל גם בייצור שגרתי, האימות בפועל נמשך לרוב 60-90 יום. מוצרים מורכבים עשויים לדרוש אפילו יותר זמן.
מהי המטרה של חצי המחזור באימות?
חצי המחזור הוא אחת השיטות המצוינות ב-ISO 11135 כדי להדגים SAL = 10-6. עם כל פרמטרי העיקור ללא שינוי למעט זמן החשיפה, הוא קובע את זמן החשיפה ל-EO הקצר ביותר שאינו מייצר מיקרואורגניזמים ששרדו. הכפלה של זמן זה באותם תנאים נותן את המחזור המלא, שצפוי להשיג SAL = 10-6. שלוש ריצות משוכפלות נדרשות על פי התקן.
מהי מטרת המחזור הקצר באימות?
המחזור הקצר מעריך את יחסי ההתנגדות בין IPCD, EPCD והמוצר עצמו. דרך המחזור הקצר, הדרישה היא עמידות EPCD? התנגדות IPCD? עמידות המוצר. המוצר חייב לעבור את כל בדיקות הסטריליות (מומלץ לפי דרישות הפרמקופיה).
מהי מטרת המחזור המלא באימות?
המחזור המלא קובע את גבולות הפרמטרים העליונים של תהליך העיקור, ומאתגר את התכונות הפיזיקליות והכימיות של המוצר (כולל שאריות עיקור). בפרט, אחת הדגימות שלאחר העיקור עוברת מחזור עיקור שני כדי לערער את האמינות של עיקור כפול. פריטי בדיקת ביצועי המוצר, הכמויות והשיטות נקבעים על ידי הלקוח. אנחנו יכולים לבדוק EO/ECH באמצעות כרומטוגרפיית גז, אבל אנחנו לא מעבדה מוסמכת. אם נדרשת בדיקה מוסמכת, יש לבצע אותן במיקור חוץ. לבדיקת EO/ECH יש מגבלות זמן - דגימות במיקור חוץ חייבות להישלח על קרח יבש, והמעבדה צריכה לשמור את האריזה על קרח יבש בעת פתיחתה.
האם נדרשת בדיקת עומס ביולוגי עבור דגימות אימות?
כֵּן. כל המכשירים הרפואיים הסטריליים צריכים לעבור בדיקה ביולוגית שלהם מעת לעת. דגימות אימות חייבות להיות מלוות בדוח בדיקת עומס ביולוגי ממוצר המיוצר בתנאי ייצור רגילים. עבודה זו מבוצעת על ידי יצרן המוצר.
האם חייבים לייצר דגימות ביולוגיות בחדר נקי?
דגימות בדיקת Bioburden חייבות להגיע מתהליך הייצור הרגיל - אותו תהליך בדיוק כמו מוצרים שעוקרים באופן שגרתי. כל הדגימות המשמשות לבדיקה בפועל צריכות להיות מיוצרות בתהליך זהה לייצור עיקור שגרתי.
המוצר שלי ארוז בפלסטיק (סרט PE). האם ניתן לעקר עם EO?
תקן ISO 11135 אינו מתיר עיקור EO למוצרים באריזות שקיות ניילון וממליץ במקום זאת על שקיות דיאליזה מנייר-פלסטיק. עם זאת, במדינות מסוימות אין תקנות מפורשות בנושא זה, ובפועל, מוצרים ארוזים בשקיות פלסטיק עדיין עוברים עיקור EO עם פרמטרים מוגדרים במיוחד. אוורור קשה מאוד עבור אריזות שקיות ניילון, לעתים קרובות דורש עשרה ימים או יותר. אנו ממליצים להשתמש בחומרי אריזה בעלי יכולת אוורור.
המוצר שלי אינו עמיד בחום. האם ניתן לעקר אותו EO?
פרמטרי העיקור שלנו פועלים בדרך כלל ב-40-60 מעלות צלזיוס. אנו ממליצים כי חומרים, אריזה וחומרי עזר לתהליך יעמדו בטמפרטורות מעל 60°C כדי למנוע נזק למוצר. אם למוצר יש מגבלות טמפרטורה מיוחדות, יש לאמת במיוחד עיקור בטמפרטורה נמוכה.
לאחר עיקור EO, חלק מהאזורים המודבקים השתחררו או מעוותים (כיפוף, הרמת פינות וכו'). מה גורם לזה?
עיקור EO דורש טמפרטורות ספציפיות, בדרך כלל סביב 54 מעלות צלזיוס. למוצרים מסוימים יש עמידות ירודה בחום, וטמפרטורות בשנות ה-50 יכולות להפחית תכונות פיזיקליות כמו חוזק הקשר, ולגרום לתופעות אלו. זו בדיוק הסיבה שאימות עיקור המוצר הוא חיוני - כדי לאשר שיטת עיקור מתאימה ופרמטרים שלפיהם המוצר משיג את ה-SAL הנדרש תוך שמירה על המאפיינים המיועדים לו.
האם עיקור שגרתי מצריך בדיקת סטריליות המוצר?
לא בהכרח. לפי תקני ISO, בדיקת סטריליות המוצר אינה נדרשת בדרך כלל לשחרור שגרתי. כל עוד האימות מבוצע לפי ISO 11135 והעיקור השגרתי עומד בתקן, שחרור אספטי מקובל. עם זאת, בסין, שחרור מוצר סטרילי חייב לעמוד גם בתקן רישום המוצר - התקן שחברה קבעה בעת הגשת בקשה לתעודת הרישום שלה ב-NMPA. חברות רבות, כשניסחו את תקן הרישום שלהן, עקבו אחר הגישה הישנה של דרישה לבדיקת סטריליות אצווה אחר אצווה. מכיוון שהחברה עצמה ציינה זאת, יש לבצעה.
האם עיקור שגרתי מצריך בדיקת שאריות EO/ECH?
לא בהכרח. לפי תקני ISO, בדרך כלל אין צורך בבדיקת שאריות EO/ECH שגרתית. כל עוד אימות שחרור שאריות מבוצע לפי ISO 10993-7 והאוורור השגרתי עומד בתקן, זה מקובל. עם זאת, בסין, שחרור מוצר סטרילי חייב גם לעמוד בתקן רישום המוצר. חברות רבות ציינו בדיקת שאריות EO/ECH אצווה אחר אצווה בתקן הרישום שלהן, ולכן יש לבצע אותן.
לאחר השלמת דוח האימות, תוך כמה זמן יכול להתחיל עיקור?
לאחר השלמת דוח האימות, על הלקוח לאשר אותו. עיקור יכול להתחיל מיד לאחר האישור. אם עיקור דחוף, ניתן לשלוח מוצרים תחילה ולעקר אותם, אך לא ניתן לשחרר אותם עד ששני הצדדים יסכימו על תוצאות האימות וכל התיעוד שלאחר העיקור יעמוד במלואו בדרישות שצוינו.
כמה זמן ניתן לאחסן את המוצר שלי לאחר עיקור EO?
עיקור EO הוא תהליך הרג מיקרוביאלי. אם הסביבה לאחר העיקור נשארת סטרילית, המוצר נשאר סטרילי ללא הגבלת זמן - כל עוד הסביבה לא משתנה. במציאות, חיי המדף הסטריליים של מוצר אינם קשורים מעט לתהליך העיקור EO עצמו. שמירה על חיים סטריליים תלויה באריזה הראשונית (נקראת גם אריזה סטרילית או מחסום סטרילי). חומר Tyvek שומר בדרך כלל על סטריליות במשך יותר מ-5 שנים, בעוד נייר דיאליזה רפואי רגיל שומר על שנתיים בערך. יש לערער על חיי המדף של אריזה סטרילית - עיין ב-ISO 11607 ו-ASTM 1989. שימו לב שגם עיקור EO וגם עיקור קרינה מאתגרים את מערכת האריזה הסטרילית. אם מערכת האריזה אינה חזקה מספיק, היא עלולה להינזק לאחר עיקור, והמוצר יזדהם מיד לאחר העיקור.
After sterilization, my customer’s testing found the product non-sterile. Does this mean sterilization failed?
A non-sterile test result can have many causes: (1) false positive — a retest is usually needed to confirm; (2) weak pouch seal or poor microbial barrier of the material; (3) sterilization parameter deviation; (4) load pattern change; (5) packaging material change; (6) transportation damage compromising seal integrity; (7) bioburden deviation, such as unusually high counts with increased resistance; (8) product structure trapping microorganisms internally, while testing uses a cutting method — EO sterilization is a surface sterilization process.
לאחר עיקור, תווית שינוי הצבע (מחוון כימי) מציגה שינוי צבע לא אחיד או לא שלם. האם מדובר בכשל עיקור?
לשינוי צבע לא אחיד על תווית המחוון יש סיבות רבות והוא שונה לחלוטין מכישלון עיקור. אינדיקטורים כימיים מגיבים לתנאים ספציפיים כגון טמפרטורה, לחות וריכוז EO; שינוי צבע לא אחיד משקף לעתים קרובות חלוקה לא אחידה של התנאים הללו בתוך העומס במקום קטלניות לא מספקת. פרשנות נכונה מחייבת סקירת רישומי המחזור המלאים ותוצאות האינדיקטור הביולוגי.
יש לך שאלות נוספות על עיקור ETO?
צוות ההנדסה שלנו יכול לעזור לך להעריך את התאמת המוצר, לתכנן פרוטוקולי אימות, לבחור חומרי אריזה ולתכנן את זרימת העבודה שלך בסטריליזציה. צור איתנו קשר כדי לדון בדרישות הספציפיות שלך.
צ'אט בוואטסאפכתב ויתור: מאמר זה מסכם שאלות נפוצות של עיקור ETO למטרות חינוכיות. עיין תמיד ב-ISO 11135, ISO 10993-7, ISO 11607 ודרישות רגולטוריות רלוונטיות לפרוטוקולי אימות ושחרור ספציפיים.