Potpuni vodič za ETO sterilizaciju: proizvodi, provjera valjanosti, pakiranje & FAQ
Dvadeset praktičnih pitanja na koja odgovaraju inženjeri sterilizacije — od toga koji su proizvodi prikladni za etilen oksid, do toga kako funkcioniraju ciklusi validacije, odabir materijala za pakiranje, ispitivanje biološkog opterećenja i sterilni rok trajanja.
Raspitajte se putem WhatsAppa Pogledajte proizvod ETO sterilizatoraSterilizacija etilen oksidom (EO) rigorozno je kontroliran poseban postupak koji se koristi za medicinske uređaje, farmaceutske proizvode i industrijske proizvode. Budući da se njegova učinkovitost ne može potvrditi samo testiranjem nakon sterilizacije, svaki proizvod mora proći formalnu validaciju prije rutinske obrade. Sljedeći vodič odgovara na najčešća pitanja koja dobivamo od proizvođača koji se pripremaju za ETO sterilizacija.
Medicinski uređaji
Naširoko se koristi za plastične, metalne i netkane medicinske uređaje uključujući setove za infuziju, štrcaljke, pincete za biopsiju, medicinske katetere, kirurške haljine, maske i kirurške stezaljke.
Industrijski & Ostale aplikacije
Prikladno za kožu, pamučne proizvode, sintetičke tkanine, precizne instrumente, biološke proizvode, papir, knjige, dokumente, određene farmaceutske proizvode i gumene proizvode — sve što je osjetljivo na toplinu što se ne može sterilizirati drugim metodama.
Može li se moj proizvod sterilizirati odmah nakon proizvodnje?
Ne. Učinkovitost ETO sterilizacije ne može se ocijeniti samo ispitivanjem sterilnosti nakon sterilizacije — to je poseban proces koji zahtijeva strogu kontrolu cijelog postupka. Ova kontrola proizlazi iz pažljivog dizajna parametara sterilizacije i potvrđenih rezultata validacije. Korištenje neprovjerenog postupka sterilizacije riskira neadekvatnu sterilizaciju, što može dovesti do bakterijske infekcije kod pacijenata. Iz tog razloga, propisi u većini zemalja nalažu provjeru sterilizacije prije rutinske obrade.
Što je zapravo validacija sterilizacije?
Jednostavnim rječnikom rečeno, validacija znači dizajniranje procesa sterilizacije i njegovih parametara kako bi se postigao unaprijed određeni učinak sterilizacije, zatim izvođenje višestrukih eksperimenata kako bi se dobili pouzdani parametri procesa koji jamče ishod. Ovi eksperimenti služe u dvije svrhe: (1) potvrđujući da razina osiguranja sterilnosti proizvoda (SAL) zadovoljava cilj; (2) uspostavljanje rutinskih parametara sterilizacije i formiranje dokumentiranih operativnih i kontrolnih zahtjeva.
Nisam siguran koju veličinu komore odabrati za sterilizaciju.
Veličina komore uglavnom ovisi o vašem volumenu sterilizacije i zahtjevima ciklusa isporuke. Veće komore nude veću propusnost, ali zahtijevaju više prostora i komunalija. Preporučamo da prije odabira modela procijenite svoj predviđeni godišnji volumen, veličinu serije i vrijeme obrade.
Što je SAL? Razina osiguranja sterilnosti je vjerojatnost otkrivanja održivog mikroorganizma na jednoj jedinici proizvoda nakon sterilizacije. Obično se izražava kao 10-6 ili 10-3. Kada se koristi za SAL, 10-6 predstavlja manju (bolju) vjerojatnost od 10-3 — što znači da je proizvod sigurniji. Regulatorni stručnjaci diljem svijeta smatraju vjerojatnost 10-6 biti siguran na temelju analize rizika.
Mogu li jednostavno provesti testiranje sterilnosti nakon rutinske sterilizacije umjesto validacije?
Ne. Pretpostavimo da jedna serija za sterilizaciju sadrži 100 kutija sa po 100 jedinica — ukupno 10 000 jedinica. Konzultirajući GB2828, najviša AQL granica je 0,01, što znači da kontrola uzorkovanja može jamčiti samo razinu kvalitete 1/10 000. A 10-6 zahtjev je fundamentalno neprimjetan. Čak i na razini od 0,01, trebalo bi uzeti 1250 uzoraka [0 1] i svi bi bili sterilni da bi se ocijenilo da je 10 000 jedinica prihvatljivo. Cijena i rizik su previsoki. Samo testiranje sterilnosti ima stopu lažno pozitivnih rezultata od približno 1/100. U teoriji i praksi, ispitivanje sterilnosti nakon sterilizacije ne može zamijeniti validaciju.
Koliko traje validacija sterilizacije?
Najmanje 45 dana. Prva provjera valjanosti obično se sastoji od 7 ciklusa: 4 poluciklusa, 1 kratki ciklus i 2 puna ciklusa. Svaki poluciklus i kratki ciklus zahtijevaju prethodno hlađenje proizvoda tijekom 48 sati kako bi se spustio na 0°C, zatim pokretanje predkondicioniranja, sterilizacije i prozračivanja otprilike 24 sata. Uključujući pripremu BI-a i senzora, jedan ciklus traje oko 4 dana, tako da 7 ciklusa traje otprilike 28 dana. Dodajući vrijeme testiranja i pripremu izvješća, minimalno je 45 dana. Odstupanja ili neočekivani rezultati zahtijevaju ponovno podešavanje parametara i pokretanje dodatnih ciklusa, a budući da se sterilizator također bavi rutinskom proizvodnjom, stvarna validacija često traje 60-90 dana. Složeni proizvodi mogu zahtijevati još više vremena.
Koja je svrha poluciklusa u validaciji?
Poluciklus je jedna od metoda navedenih u ISO 11135 za dokazivanje SAL = 10-6. Sa svim nepromijenjenim parametrima sterilizacije osim vremena izlaganja, određuje najkraće vrijeme izlaganja EO koje ne proizvodi preživjele mikroorganizme. Udvostručenje tog vremena pod istim uvjetima daje puni ciklus za koji se očekuje da će postići SAL = 10-6. Standard zahtijeva tri ponavljanja.
Koja je svrha kratkog ciklusa u validaciji?
Kratki ciklus procjenjuje odnos otpornosti između IPCD-a, EPCD-a i samog proizvoda. Kroz kratki ciklus, zahtjev je EPCD otpornost ? IPCD otpornost ? otpornost proizvoda. Proizvod mora proći sve testove sterilnosti (preporučeno prema zahtjevima farmakopeje).
Koja je svrha punog ciklusa u validaciji?
Puni ciklus postavlja gornje granice parametara procesa sterilizacije, izazivajući fizikalna i kemijska svojstva proizvoda (uključujući ostatke sredstva za sterilizaciju). Konkretno, jedan od uzoraka nakon sterilizacije podvrgava se drugom ciklusu sterilizacije kako bi se ispitala pouzdanost dvostruke sterilizacije. Stavke za ispitivanje učinkovitosti proizvoda, količine i metode određuje kupac. Možemo testirati EO/ECH pomoću plinske kromatografije, ali nismo akreditirani laboratorij. Ako je potrebno akreditirano ispitivanje, trebalo bi ga angažirati vanjske ustanove. EO/ECH testiranje ima vremenska ograničenja — vanjski uzorci moraju se slati na suhom ledu, a laboratorij bi trebao držati paket na suhom ledu prilikom otvaranja.
Je li ispitivanje biološkog opterećenja potrebno za validacijske uzorke?
Da. Svi sterilni medicinski proizvodi trebaju se povremeno testirati na biološko opterećenje. Uzorci za validaciju moraju biti popraćeni izvješćem o ispitivanju biološkog opterećenja proizvoda proizvedenog u normalnim proizvodnim uvjetima. Ovaj posao obavlja proizvođač proizvoda.
Moraju li se uzorci biološkog opterećenja proizvoditi u čistim prostorima?
Uzorci za ispitivanje biološkog opterećenja moraju potjecati iz normalnog proizvodnog procesa — potpuno istog procesa kao i proizvodi koji se rutinski steriliziraju. Svi uzorci korišteni za stvarno testiranje trebaju biti proizvedeni postupkom identičnim rutinskoj proizvodnji sterilizacije.
Moj proizvod je upakiran u plastiku (PE folija). Može li se sterilizirati EO?
ISO 11135 ne dopušta EO sterilizaciju za proizvode u ambalaži od plastičnih vrećica i umjesto toga preporučuje papirnato-plastične vrećice za dijalizu. Međutim, neke zemlje nemaju izričite propise o tome, au praksi se proizvodi zapakirani u plastične vrećice još uvijek EO steriliziraju s posebno konfiguriranim parametrima. Prozračivanje je vrlo teško za pakiranje u plastične vrećice, često zahtijeva deset dana ili više. Preporučamo korištenje materijala za pakiranje s mogućnošću prozračivanja.
Moj proizvod nije otporan na toplinu. Može li se EO sterilizirati?
Naši parametri sterilizacije općenito rade na 40–60°C. Preporučujemo da materijali, ambalaža i pomoćna sredstva za proces izdrže temperature iznad 60°C kako bi se izbjeglo oštećenje proizvoda. Ako proizvod ima posebna temperaturna ograničenja, niskotemperaturna sterilizacija mora biti posebno validirana.
Nakon EO sterilizacije, neka zalijepljena područja su se olabavila ili deformirala (savijanje, podizanje kutova itd.). Što uzrokuje ovo?
EO sterilizacija zahtijeva određene temperature, obično oko 54°C. Neki proizvodi imaju slabu otpornost na toplinu, a temperature iznad 50-ih mogu smanjiti fizička svojstva kao što je čvrstoća veze, uzrokujući ove pojave. Upravo je to razlog zašto je validacija sterilizacije proizvoda ključna — kako bi se potvrdila odgovarajuća metoda sterilizacije i parametri pod kojima proizvod postiže traženi SAL, a da pritom zadrži predviđene karakteristike.
Zahtijeva li rutinska sterilizacija ispitivanje sterilnosti proizvoda?
Nije nužno. Prema ISO standardima, ispitivanje sterilnosti proizvoda općenito nije potrebno za rutinsko puštanje u promet. Sve dok se validacija provodi prema ISO 11135 i rutinska sterilizacija slijedi standard, aseptičko otpuštanje je prihvatljivo. Međutim, u Kini izdavanje sterilnih proizvoda također mora zadovoljiti standard za registraciju proizvoda — standard koji je tvrtka uspostavila pri podnošenju zahtjeva za svoju potvrdu o registraciji kod NMPA. Mnoge su se tvrtke pri izradi svojih standarda za registraciju pridržavale staroga pristupa zahtijevanja ispitivanja sterilnosti serije po serije. Budući da je to sama tvrtka odredila, mora se izvršiti.
Zahtijeva li rutinska sterilizacija ispitivanje ostataka EO/ECH?
Nije nužno. Prema ISO standardima, rutinsko ispitivanje ostataka EO/ECH općenito nije potrebno. Sve dok se validacija otpuštanja ostataka provodi prema ISO 10993-7 i rutinska aeracija slijedi standard, to je prihvatljivo. Međutim, u Kini puštanje sterilnog proizvoda također mora zadovoljiti standard registracije proizvoda. Mnoge tvrtke specificirale su EO/ECH ispitivanje rezidua seriju po seriju u svom registracijskom standardu, pa se ono mora provesti.
Nakon završetka izvješća o validaciji, koliko brzo može započeti sterilizacija?
Nakon što je izvješće o provjeri valjanosti dovršeno, korisnik ga mora odobriti. Sterilizacija može započeti odmah nakon odobrenja. Ako je sterilizacija hitna, proizvodi se mogu prvo otpremiti i sterilizirati, ali se ne mogu pustiti dok se obje strane ne dogovore o rezultatima validacije i dok sva dokumentacija nakon sterilizacije u potpunosti ne ispunjava navedene zahtjeve.
Koliko dugo moj proizvod može biti pohranjen nakon EO sterilizacije?
EO sterilizacija je proces uništavanja mikroba. Ako okolina nakon sterilizacije ostane sterilna, proizvod ostaje sterilan na neodređeno vrijeme — sve dok se okolina ne promijeni. U stvarnosti, sterilni rok trajanja proizvoda nema mnogo veze sa samim postupkom EO sterilizacije. Održavanje sterilnog vijeka trajanja ovisi o primarnom pakiranju (koje se naziva i sterilno pakiranje ili sterilna barijera). Tyvek materijal obično održava sterilnost više od 5 godina, dok obični medicinski papir za dijalizu održava oko 2 godine. Rok trajanja sterilnog pakiranja mora biti ispitan — pogledajte ISO 11607 i ASTM 1989. Imajte na umu da i EO i sterilizacija zračenjem predstavljaju izazov za sustav sterilnog pakiranja. Ako sustav pakiranja nije dovoljno čvrst, može se oštetiti nakon sterilizacije, a proizvod će biti kontaminiran odmah nakon sterilizacije.
After sterilization, my customer’s testing found the product non-sterile. Does this mean sterilization failed?
A non-sterile test result can have many causes: (1) false positive — a retest is usually needed to confirm; (2) weak pouch seal or poor microbial barrier of the material; (3) sterilization parameter deviation; (4) load pattern change; (5) packaging material change; (6) transportation damage compromising seal integrity; (7) bioburden deviation, such as unusually high counts with increased resistance; (8) product structure trapping microorganisms internally, while testing uses a cutting method — EO sterilization is a surface sterilization process.
Nakon sterilizacije, oznaka promjene boje (kemijski indikator) pokazuje neravnomjernu ili nepotpunu promjenu boje. Je li ovo neuspjeh sterilizacije?
Nejednaka promjena boje na naljepnici indikatora ima mnogo uzroka i potpuno se razlikuje od neuspjeha sterilizacije. Kemijski indikatori reagiraju na specifične uvjete kao što su temperatura, vlažnost i koncentracija EO; neravnomjerna promjena boje često odražava neravnomjernu raspodjelu tih uvjeta unutar tereta, a ne neadekvatnu smrtnost. Ispravno tumačenje zahtijeva pregled zapisa o punom ciklusu i rezultata bioloških pokazatelja.
Imate li još pitanja o ETO sterilizaciji?
Naš inženjerski tim može vam pomoći procijeniti prikladnost proizvoda, dizajnirati protokole za provjeru valjanosti, odabrati materijale za pakiranje i isplanirati tijek rada sterilizacije. Kontaktirajte nas kako bismo razgovarali o vašim specifičnim zahtjevima.
Chatajte na WhatsAppuOdricanje od odgovornosti: Ovaj članak sažima uobičajena pitanja o ETO sterilizaciji u obrazovne svrhe. Uvijek se obratite ISO 11135, ISO 10993-7, ISO 11607 i primjenjivim regulatornim zahtjevima za posebne protokole za provjeru valjanosti i izdavanje.