Volledige gids voor ETO-sterilisatie: producten, validatie, verpakking & Veelgestelde vragen
Twintig praktische vragen beantwoord door sterilisatie-ingenieurs – van welke producten geschikt zijn voor ethyleenoxide, tot hoe validatiecycli werken, de selectie van verpakkingsmateriaal, het testen van bioburden en de steriele houdbaarheid.
Vraag ernaar via WhatsApp Bekijk het ETO-sterilisatorproductSterilisatie met ethyleenoxide (EO) is een streng gecontroleerd speciaal proces dat wordt gebruikt in medische apparatuur, farmaceutische producten en industriële producten. Omdat de doeltreffendheid ervan niet alleen kan worden geverifieerd door middel van post-sterilisatietests, moet elk product een formele validatie ondergaan voordat het routinematig wordt verwerkt. De volgende gids beantwoordt de meest voorkomende vragen die we ontvangen van fabrikanten die zich voorbereiden ETO-sterilisatie.
Medische apparaten
Op grote schaal gebruikt voor plastic, metalen en niet-geweven medische apparaten, waaronder infusiesets, spuiten, biopsietangen, medische katheters, operatiejassen, maskers en chirurgische klemmen.
Industrieel & Andere toepassingen
Geschikt voor leer, katoenen producten, synthetische stoffen, precisie-instrumenten, biologische producten, papier, boeken, documenten, bepaalde farmaceutische producten en rubberproducten – alles wat hittegevoelig is en niet op andere manieren kan worden gesteriliseerd.
Kan mijn product onmiddellijk na productie worden gesteriliseerd?
Nee. De doeltreffendheid van ETO-sterilisatie kan niet alleen worden beoordeeld aan de hand van steriliteitstests na de sterilisatie; het is een speciaal proces dat strikte controle van de gehele procedure vereist. Deze controle is het resultaat van een zorgvuldig ontwerp van sterilisatieparameters en bevestigde validatieresultaten. Als u een niet-gevalideerd sterilisatieproces gebruikt, bestaat het risico dat de sterilisatie onvoldoende is, wat kan leiden tot bacteriële infecties bij patiënten. Om deze reden schrijft de regelgeving in de meeste landen sterilisatievalidatie vóór routinematige verwerking voor.
Wat is sterilisatievalidatie precies?
Simpel gezegd betekent validatie het ontwerpen van het sterilisatieproces en de parameters ervan om een vooraf bepaald sterilisatie-effect te bereiken, en vervolgens het uitvoeren van meerdere experimenten om betrouwbare procesparameters te verkrijgen die de uitkomst garanderen. Deze experimenten dienen twee doelen: (1) bevestigen dat het steriliteitsborgingsniveau (SAL) van het product voldoet aan de doelstelling; (2) het vaststellen van routinematige sterilisatieparameters en het opstellen van gedocumenteerde operationele en controlevereisten.
Ik weet niet zeker welke kamergrootte ik moet kiezen voor sterilisatie.
De kamergrootte hangt voornamelijk af van uw sterilisatievolume en vereisten voor de leveringscyclus. Grotere kamers bieden een hogere doorvoer, maar vereisen meer vloeroppervlak en voorzieningen. We raden u aan uw verwachte jaarlijkse volume, batchgrootte en doorlooptijd te evalueren voordat u een model selecteert.
Wat is SAL? Het steriliteitsgarantieniveau is de waarschijnlijkheid dat na sterilisatie een levensvatbaar micro-organisme wordt gedetecteerd op een enkele producteenheid. Meestal wordt dit uitgedrukt als 10-6 of 10-3. Bij gebruik voor SAL, 10-6 vertegenwoordigt een lagere (betere) waarschijnlijkheid dan 10-3 — wat betekent dat het product veiliger is. Regelgevende experts wereldwijd beschouwen een waarschijnlijkheid van 10-6 veilig te zijn op basis van risicoanalyse.
Kan ik na routinematige sterilisatie eenvoudigweg steriliteitstesten uitvoeren in plaats van validatie?
Nee. Stel dat één sterilisatiebatch 100 dozen bevat met elk 100 eenheden – 10.000 eenheden in totaal. Volgens GB2828 is de hoogste AQL-limiet 0,01, wat betekent dat de bemonsteringscontrole slechts een kwaliteitsniveau van 1/10.000 kan garanderen. Een 10-6 vereiste is fundamenteel niet detecteerbaar. Zelfs op het niveau van 0,01 zouden er 1.250 monsters [0,1] moeten worden getrokken en deze moeten allemaal steriel zijn om de 10.000 eenheden als acceptabel te beoordelen. De kosten en risico's zijn onbetaalbaar. Steriliteitstesten zelf hebben een vals-positief percentage van ongeveer 1/100. Zowel in theorie als in de praktijk kunnen steriliteitstesten na sterilisatie de validatie niet vervangen.
Hoe lang duurt de sterilisatievalidatie?
Minimaal 45 dagen. Een eerste validatie bestaat doorgaans uit zeven cycli: vier halve cycli, één korte cyclus en twee volledige cycli. Bij elke halve cyclus en korte cyclus moet het product gedurende 48 uur worden voorgekoeld om het op 0°C te brengen, waarna het gedurende ongeveer 24 uur wordt voorgeconditioneerd, gesteriliseerd en belucht. Inclusief voorbereiding van BI's en sensoren duurt één cyclus ongeveer 4 dagen, dus 7 cycli duren ongeveer 28 dagen. Als je de testtijd en rapportvoorbereiding erbij optelt, is 45 dagen het minimum. Afwijkingen of onverwachte resultaten vereisen het opnieuw aanpassen van parameters en het uitvoeren van extra cycli. Omdat de sterilisator ook de routineproductie afhandelt, duurt de daadwerkelijke validatie vaak 60-90 dagen. Complexe producten kunnen zelfs nog meer tijd vergen.
Wat is het doel van de halve cyclus bij validatie?
De halve cyclus is een van de methoden gespecificeerd in ISO 11135 om SAL = 10 aan te tonen-6. Terwijl alle sterilisatieparameters, behalve de blootstellingstijd, ongewijzigd blijven, wordt de kortste EO-blootstellingstijd bepaald waarbij geen overlevende micro-organismen worden geproduceerd. Een verdubbeling van die tijd onder dezelfde omstandigheden levert de volledige cyclus op, waarbij naar verwachting een SAL = 10 wordt bereikt-6. De standaard vereist drie herhalingsruns.
Wat is het doel van de korte cyclus in validatie?
De korte cyclus evalueert de weerstandsrelatie tussen IPCD, EPCD en het product zelf. Door de korte cyclus is de vereiste EPCD-resistentie? IPCD-resistentie? productresistentie. Het product moet alle steriliteitstests doorstaan (aanbevolen volgens de vereisten van de farmacopee).
Wat is het doel van de volledige validatiecyclus?
De volledige cyclus bepaalt de bovenste parameterlimieten van het sterilisatieproces, waarbij de fysische en chemische eigenschappen van het product (inclusief de resten van het sterilisatiemiddel) op de proef worden gesteld. In het bijzonder wordt één van de monsters na de sterilisatie onderworpen aan een tweede sterilisatiecyclus om de betrouwbaarheid van dubbele sterilisatie op de proef te stellen. Testitems, hoeveelheden en methoden voor productprestatietests worden door de klant bepaald. Wij kunnen EO/ECH testen met behulp van gaschromatografie, maar wij zijn geen geaccrediteerd laboratorium. Als geaccrediteerde tests vereist zijn, moeten deze worden uitbesteed. Voor EO/ECH-tests geldt een beperkte tijd: uitbestede monsters moeten op droogijs worden verzonden en het laboratorium moet de verpakking op droogijs bewaren wanneer deze wordt geopend.
Is het testen van bioburden vereist voor validatiemonsters?
Ja. Van alle steriele medische hulpmiddelen moet periodiek de biologische belasting worden getest. Validatiemonsters moeten vergezeld gaan van een bioburden-testrapport van een product dat onder normale productieomstandigheden is vervaardigd. Deze werkzaamheden worden uitgevoerd door de productfabrikant.
Moeten bioburden-monsters in een cleanroom worden geproduceerd?
Bioburden-testmonsters moeten afkomstig zijn uit het normale productieproces – exact hetzelfde proces als producten die routinematig worden gesteriliseerd. Alle monsters die voor daadwerkelijke tests worden gebruikt, moeten worden geproduceerd via een proces dat identiek is aan de routinematige sterilisatieproductie.
Mijn product is verpakt in plastic (PE-folie). Kan het worden gesteriliseerd met EO?
ISO 11135 staat geen EO-sterilisatie toe voor producten in plastic zakken en beveelt in plaats daarvan papier-plastic dialysezakjes aan. Sommige landen hebben hier echter geen expliciete regelgeving over, en in de praktijk worden producten in plastic zakken nog steeds EO-gesteriliseerd met speciaal geconfigureerde parameters. Beluchting is erg moeilijk voor verpakkingen in plastic zakken, waarvoor vaak tien dagen of langer nodig is. Wij adviseren verpakkingsmaterialen met beluchtingsmogelijkheid te gebruiken.
Mijn product is niet hittebestendig. Kan het EO-gesteriliseerd worden?
Onze sterilisatieparameters werken doorgaans bij 40–60°C. Wij raden aan dat materialen, verpakkingen en proceshulpmiddelen bestand zijn tegen temperaturen boven 60°C om productschade te voorkomen. Als het product speciale temperatuurbeperkingen heeft, moet sterilisatie bij lage temperatuur speciaal worden gevalideerd.
Na EO-sterilisatie zijn sommige verlijmde gebieden losgeraakt of vervormd (buigen, optillen van hoeken, enz.). Wat veroorzaakt dit?
EO-sterilisatie vereist specifieke temperaturen, doorgaans rond de 54°C. Sommige producten hebben een slechte hittebestendigheid en temperaturen in de jaren 50 kunnen de fysieke eigenschappen, zoals de hechtsterkte, verminderen, waardoor deze verschijnselen ontstaan. Dit is precies waarom productsterilisatievalidatie essentieel is: het bevestigen van een geschikte sterilisatiemethode en parameters waarmee het product de vereiste SAL bereikt en toch de beoogde kenmerken behoudt.
Vereist routinematige sterilisatie een productsteriliteitstest?
Niet noodzakelijkerwijs. Volgens de ISO-normen is het testen van de steriliteit van producten over het algemeen niet vereist voor routinematige vrijgave. Zolang de validatie wordt uitgevoerd volgens ISO 11135 en de routinematige sterilisatie de norm volgt, is aseptische vrijgave acceptabel. In China moet de vrijgave van steriele producten echter ook voldoen aan de productregistratienorm – de norm die een bedrijf heeft vastgesteld bij het aanvragen van zijn registratiecertificaat bij de NMPA. Veel bedrijven volgden bij het opstellen van hun registratiestandaard de oude aanpak van het eisen van batch-voor-batch steriliteitstesten. Omdat het bedrijf het zelf heeft gespecificeerd, moet het worden uitgevoerd.
Vereist routinematige sterilisatie een EO/ECH-residutest?
Niet noodzakelijkerwijs. Volgens de ISO-normen zijn routinematige EO/ECH-residutests over het algemeen niet vereist. Zolang de validatie van de vrijgave van residu wordt uitgevoerd volgens ISO 10993-7 en de routinematige beluchting de norm volgt, is dit acceptabel. In China moet de vrijgave van steriele producten echter ook voldoen aan de productregistratienorm. Veel bedrijven specificeerden batch-voor-batch EO/ECH-residutesten in hun registratienorm, dus deze moeten worden uitgevoerd.
Hoe snel kan de sterilisatie beginnen nadat het validatierapport is voltooid?
Zodra het validatierapport compleet is, moet de klant het goedkeuren. Na goedkeuring kan de sterilisatie direct beginnen. Als sterilisatie dringend is, kunnen producten eerst worden verzonden en gesteriliseerd, maar ze kunnen pas worden vrijgegeven als beide partijen het eens zijn over de validatieresultaten en alle documentatie na de sterilisatie volledig voldoet aan de gespecificeerde eisen.
Hoe lang kan mijn product bewaard worden na EO-sterilisatie?
EO-sterilisatie is een microbieel moordproces. Als de omgeving na sterilisatie steriel blijft, blijft het product voor onbepaalde tijd steriel – zolang de omgeving niet verandert. In werkelijkheid heeft de steriele houdbaarheid van een product weinig te maken met het EO-sterilisatieproces zelf. Het handhaven van een steriele levensduur is afhankelijk van de primaire verpakking (ook wel steriele verpakking of steriele barrière genoemd). Tyvek-materiaal blijft doorgaans meer dan vijf jaar steriel, terwijl gewoon medisch dialysepapier ongeveer twee jaar meegaat. De houdbaarheid van steriele verpakkingen moet op de proef worden gesteld – zie ISO 11607 en ASTM 1989. Merk op dat zowel EO- als stralingssterilisatie het steriele verpakkingssysteem op de proef stelt. Als het verpakkingssysteem niet sterk genoeg is, kan het na sterilisatie beschadigd raken en zal het product direct na sterilisatie besmet raken.
After sterilization, my customer’s testing found the product non-sterile. Does this mean sterilization failed?
A non-sterile test result can have many causes: (1) false positive — a retest is usually needed to confirm; (2) weak pouch seal or poor microbial barrier of the material; (3) sterilization parameter deviation; (4) load pattern change; (5) packaging material change; (6) transportation damage compromising seal integrity; (7) bioburden deviation, such as unusually high counts with increased resistance; (8) product structure trapping microorganisms internally, while testing uses a cutting method — EO sterilization is a surface sterilization process.
Na sterilisatie vertoont het kleurveranderingslabel (chemische indicator) een ongelijkmatige of onvolledige kleurverandering. Is dit een mislukte sterilisatie?
Een ongelijkmatige kleurverandering op het indicatorlabel heeft vele oorzaken en is totaal anders dan een mislukte sterilisatie. Chemische indicatoren reageren op specifieke omstandigheden zoals temperatuur, vochtigheid en EO-concentratie; ongelijkmatige kleurverandering weerspiegelt vaak de ongelijkmatige verdeling van die omstandigheden binnen de lading in plaats van onvoldoende dodelijkheid. Voor een juiste interpretatie is het noodzakelijk om de volledige cyclusgegevens en de resultaten van de biologische indicatoren te beoordelen.
Heeft u meer vragen over ETO-sterilisatie?
Ons technische team kan u helpen bij het beoordelen van de geschiktheid van producten, het ontwerpen van validatieprotocollen, het selecteren van verpakkingsmaterialen en het plannen van uw sterilisatieworkflow. Neem contact met ons op om uw specifieke wensen te bespreken.
Chatten op WhatsAppDisclaimer: dit artikel vat algemene vragen over ETO-sterilisatie samen voor educatieve doeleinden. Raadpleeg altijd ISO 11135, ISO 10993-7, ISO 11607 en toepasselijke wettelijke vereisten voor specifieke validatie- en vrijgaveprotocollen.