3.4.1.1 Sản xuất thiết bị thử thách quy trình (PCD)

Thiết bị thử thách quy trình (PCD) là một hệ thống thử thách vi sinh được sử dụng để đánh giá tỷ lệ tiêu diệt các thông số quy trình đã chọn. Nó thường là một thiết bị hoặc gói xét nghiệm có chứa các chỉ số sinh học (ví dụ: bào tử Bacillus atrophaeus với số lượng bào tử đã biết). Sức cản của PCD đối với quá trình tiệt trùng phải lớn hơn hoặc bằng sức cản của lượng vi sinh vật tự nhiên ở khu vực khó khử trùng nhất của sản phẩm. Số lượng PCD phải đáp ứng các yêu cầu nêu trong Bảng C.3 của Phụ lục C trong GB18279.1-2015. PCD được phân loại thành PCD bên trong (IPCD) và PCD bên ngoài (EPCD).

a) Sản xuất PCD nội bộ (IPCD)

PCD bên trong thường là các thiết bị y tế được công ty lựa chọn để đại diện cho dòng sản phẩm. Dựa trên thiết kế và thành phần vật liệu, những sản phẩm này được coi là một trong những sản phẩm khó khử trùng nhất. Chỉ thị sinh học (BI) được đặt ở vị trí khó tiệt trùng nhất của sản phẩm, đảm bảo quá trình tiệt trùng không làm tắc nghẽn các kênh hoặc can thiệp vào thiết kế sản phẩm.

Đặt ống chỉ thị sinh học (BI) vào khu vực khó khử trùng nhất của sản phẩm hoặc cấy vi sinh vật thử nghiệm (ví dụ: Bacillus atrophaeus) vào vị trí có điều kiện khử trùng khó đạt được nhất. Nếu không thể đặt BI hoặc vi sinh vật thử nghiệm ở vị trí khó khử trùng nhất thì có thể thiết kế và đặt một thiết bị thay thế trong hệ thống rào cản vô trùng, đảm bảo rằng nó có cùng điện trở với vị trí khó khử trùng nhất trong sản phẩm.

Các IPCD phổ biến bao gồm nhưng không giới hạn ở:

Đặt chất mang bị ô nhiễm giữa các bộ phận như vòng, đầu pít-tông, vòng đệm hoặc pít-tông ống tiêm. Đặt thử thách vi sinh vật vào giữa lòng ống thông, sau đó sử dụng dung môi kết dính hoặc đầu nối để bịt kín ống thông và khôi phục tính toàn vẹn của sản phẩm. Đặt thử thách vi sinh vật tại bề mặt tiếp xúc pít-tông.

b)Sản xuất PCD bên ngoài (EPCD)

PCD bên ngoài được đặt ở bên ngoài sản phẩm được nạp. EPCD thường được sử dụng để xử lý thông thường và được lấy ra từ tải sau khi xử lý. Khả năng kháng của EPCD đối với tải trọng sinh học của sản phẩm đã tiệt trùng phải được so sánh với khả năng kháng của IPCD. EPCD cũng phải đại diện cho sản phẩm khó khử trùng nhất trong lô hàng.

Mối quan hệ giữa EPCD và các mẫu sản phẩm bị nhiễm bẩn cần được xem xét định kỳ để đảm bảo rằng không có thay đổi nào xảy ra trong sản phẩm đã tiệt trùng và EPCD vẫn là sản phẩm khó khử trùng nhất trong lô hàng.

Khi đặt BI vào PCD, PCD ít nhất phải có điện trở tương đương với vị trí khó khử trùng nhất trong sản phẩm.

Các EPCD phổ biến bao gồm nhưng không giới hạn ở:

Đặt ống chỉ thị sinh học (BI) bên trong bao bì sản phẩm hoặc vật tương đương, chẳng hạn như túi nhựa, sau đó được đặt bên trong phong bì Manila. Đặt ống chỉ thị sinh học vào một túi nhựa dày đã được gấp lại một số lần nhất định. Đặt ống chỉ thị sinh học vào các bộ phận khác nhau của ống tiêm, chẳng hạn như trong vòng đệm pít-tông hoặc đầu pít-tông. Ống nhựa kín chứa chất mang bị ô nhiễm, có hoặc không có bao bì bổ sung.

PCD được sản xuất theo cách trên được đóng gói bằng các phương pháp tương tự như các sản phẩm sản xuất thông thường, được phân bổ đều trong tải sản phẩm và được đặt để che các điểm lạnh trong buồng tiệt trùng.

3.4.1.2 Thử nghiệm một phần chu trình (chu kỳ ngắn)

Sau khi chọn PCD, sự phù hợp của nó được xác nhận bằng cách chạy một phần chu trình. Phương pháp đánh giá như sau:

a) Xác định phương pháp bố trí PCD, mẫu thử nghiệm và cảm biến dựa trên kết quả đánh giá vận hành. Số lượng và phân bổ PCD phải đủ. Nếu EPCD đã chọn được sử dụng để theo dõi quá trình tiệt trùng thường quy thì nó phải được đặt trên tải sản phẩm theo kế hoạch và quy trình.

b) Dựa trên giá trị D, thời gian ST và thời gian KT của ống chỉ thị sinh học, thiết lập thời gian phơi nhiễm ngắn hơn. Các thông số khác phải được kiểm tra ở giới hạn dưới của các thông số quá trình khử trùng thông thường. Phương pháp thử nghiệm nên tham khảo Phụ lục A của GB18281.2. Sau khi thời gian phơi nhiễm kết thúc, lấy sản phẩm, IPCD, EPCD ra để nuôi cấy vi sinh vật và quan sát kết quả.

Kết quả nuôi cấy phải cho thấy điện trở của PCD lớn hơn hoặc bằng khả năng chịu tải sinh học của vị trí khó khử trùng nhất trong sản phẩm:

IPCD và EPCD phải âm một phần; kết quả âm tính hoàn toàn hoặc dương tính hoàn toàn sẽ cho thấy thử nghiệm thất bại. Điện trở của IPCD phải lớn hơn sản phẩm và điện trở của EPCD phải lớn hơn hoặc bằng điện trở của IPCD.

Nếu kết quả không đạt như mong đợi, hãy điều tra nguyên nhân. Thông thường, cần điều chỉnh các thông số kháng PCD hoặc khử trùng, sau đó kiểm tra lại cho đến khi kết quả phù hợp với mong đợi. Nếu cả ba (sản phẩm, IPCD và EPCD) không có vi sinh vật phát triển, hãy giảm thời gian tiếp xúc với EO một cách thích hợp và thử lại. Nếu tất cả đều có sự phát triển của vi sinh vật, hãy tăng thời gian tiếp xúc với EO và kiểm tra lại.

3.4.1.3 Kiểm tra nửa chu kỳ

Sau khi hoàn thành thành công thử nghiệm chu kỳ ngắn, hãy thực hiện ba thử nghiệm nửa chu kỳ nhất quán liên tiếp để chứng minh tính hiệu quả (SAL = 10^-6) và khả năng tái lặp của quy trình khử trùng EO. Phương pháp đánh giá như sau:

Đặt độ vô trùng của chỉ thị sinh học làm tiêu chuẩn và đặt các thông số quy trình khử trùng khác ở giới hạn dưới của các thông số khử trùng thông thường (ví dụ: thời gian chuyển tiền xử lý trong phạm vi được chỉ định). Giảm dần một nửa thời gian tiếp xúc khử trùng của quá trình khử trùng ban đầu và loại bỏ các chất chỉ thị sinh học khỏi PCD sau các lần khử trùng khác nhau. Nuôi cấy chúng trong môi trường vô trùng cho đến khi được xác nhận là vô trùng. Thời gian khử trùng ngắn nhất (thời gian tới hạn) được xác định như vậy sẽ là thời gian nửa chu kỳ và phải tiến hành ít nhất hai thử nghiệm nữa với cùng thời gian ngắn nhất.

Tất cả ba kết quả xét nghiệm phải cho thấy sự bất hoạt hoàn toàn của tất cả các chỉ thị sinh học (số khuẩn lạc ban đầu không nhỏ hơn 1×10^6) để xác nhận thời gian tiếp xúc EO hiệu quả tối thiểu. Thời gian tiếp xúc trong quá trình khử trùng thông thường phải ít nhất gấp đôi thời gian tối thiểu này.

Kết quả nuôi cấy chất chỉ thị sinh học phải cho thấy tất cả IPCD và EPCD đều âm tính. Nếu thử nghiệm chu kỳ ngắn cho thấy điện trở của EPCD lớn hơn điện trở của IPCD thì EPCD có thể dương tính một phần.

Nếu kết quả không đáp ứng mong đợi, hãy điều tra nguyên nhân và thường điều chỉnh các thông số khử trùng trước khi kiểm tra lại cho đến khi kết quả phù hợp với mong đợi.

Ví dụ:

Giả sử thời gian tiếp xúc khử trùng nửa chu kỳ đầu tiên là 4 giờ. Nếu vô trùng, hãy giảm thời gian phơi nhiễm xuống còn 2 giờ cho lần xét nghiệm tiếp theo; nếu vi sinh vật phát triển, hãy tăng thời gian phơi nhiễm dựa trên thời gian phơi nhiễm 4 giờ.

Giả sử thời gian tiếp xúc khử trùng ở nửa chu kỳ thứ hai là 2 giờ. Nếu vô trùng, hãy giảm thời gian phơi nhiễm xuống 1 giờ cho lần xét nghiệm tiếp theo; nếu vi sinh vật phát triển, hãy kéo dài thời gian phơi nhiễm lên 3 giờ.

Giả sử thời gian tiếp xúc khử trùng ở nửa chu kỳ thứ ba là 3 giờ. Nếu vô trùng, lặp lại xét nghiệm 3 giờ hai lần. Nếu tất cả các kết quả đều vô trùng, xác nhận 3 giờ là thời gian hiệu quả tối thiểu. Nếu vi sinh vật phát triển, lặp lại thử nghiệm với thời gian phơi nhiễm 4 giờ và nếu tất cả các kết quả đều vô trùng, xác nhận 4 giờ là thời gian hiệu quả tối thiểu.

3.4.1.4 Kiểm tra toàn bộ chu trình

Trong quá trình thử nghiệm toàn bộ chu trình, hãy đặt thời gian tiếp xúc với EO gấp đôi thời gian hiệu quả tối thiểu của nửa chu kỳ và các thông số khác ở giới hạn trên của các thông số khử trùng thông thường để xác minh độ tin cậy và khả năng tái lặp của quá trình khử trùng.

Số lượng cảm biến nhiệt độ và độ ẩm được sử dụng phải đáp ứng các yêu cầu của Phụ lục C trong GB18279.1, được phân bổ đều trong tải khử trùng. Các điểm đặt cảm biến nhiệt độ phải bao gồm cả điểm nóng và điểm lạnh trong buồng tiệt trùng trong quá trình Đánh giá chất lượng vận hành (OQ).

Sau khi thử nghiệm, kết quả nuôi cấy sản phẩm và EPCD phải thể hiện sự vô trùng hoàn toàn (tất cả đều âm tính).

NẾU BẠN MUỐN BIẾT THÊM

Điện thoại:+8619975258603

E-mail:hayley@hzbocon.com

Địa điểm địa phương: Phòng 1202, Caitong Zhongxin, Quận Xiasha, Thành phố Hàng Châu, Tỉnh Chiết Giang, Trung Quốc

Trang web:hzbocon.comzjbocon.com

ISO 11135:2014	Tiệt trùng các sản phẩm chăm sóc sức khỏe – Ethylene oxit – Yêu cầu xây dựng, đánh giá xác nhận và kiểm soát thường xuyên quá trình tiệt trùng các thiết bị y tế
ISO 14161:2009	Tiệt trùng các sản phẩm chăm sóc sức khỏe – Chất chỉ thị sinh học – Hướng dẫn lựa chọn, sử dụng và giải thích kết quả
ISO 10993-7:2008	Đánh giá sinh học của thiết bị y tế - Phần 7: Dư lượng khử trùng ethylene oxit
ISO 11737-1:2018	Tiệt trùng sản phẩm chăm sóc sức khỏe – Phương pháp vi sinh – Phần 1: Xác định quần thể vi sinh vật trên sản phẩm
ISO 11737-2:2009	Tiệt trùng thiết bị y tế - Phương pháp vi sinh - Phần 2: Thử nghiệm vô trùng được thực hiện để xác định, đánh giá xác nhận và duy trì quá trình tiệt trùng
AAMI TIR16:2017	Các khía cạnh vi sinh của quá trình khử trùng bằng oxit ethylene