Beste praktijken voor apparatuur en sterilisatie bij steriele productie

Gedetailleerde schriftelijke beschrijvingen (PFD's, P&ID's) moeten in het initiële kwalificatiepakket worden vermeld en actueel worden gehouden. De monitoringvereisten moeten worden gedefinieerd in de URS (specificatie gebruikersvereisten). Alarmen moeten worden bevestigd en trendmatig zijn; Kritieke alarmen vereisen onmiddellijke beoordeling.

Apparatuur moet daarvoor ontworpen zijn extern onderhoud. Als intern onderhoud nodig is, zijn beperkte toegang, gedefinieerde werkplannen en desinfectie/EM na onderhoud verplicht. Alle kritieke systemen (autoclaven, HVAC, water) moeten formeel worden goedgekeurd om na gepland onderhoud weer in gebruik te worden genomen. Ongepland onderhoud aan kritieke apparatuur moet aanleiding geven tot een effectbeoordeling.

Deeltjestellers en bemonsteringsbuisjes moeten gekwalificeerd zijn. De buislengtes moeten zijn < 1 meter met minimale bochten. In unidirectionele stroomsystemen, isokinetische bemonsteringskoppen moet worden gebruikt en in de buurt van kritieke locaties worden geplaatst om representatieve bemonstering te garanderen.

Terminalsterilisatie in eindcontainers heeft de voorkeur vanwege de hoge mate van zekerheid. Bij de validatie moet rekening worden gehouden met de productsamenstelling, opslag en bewaartijden. Laadpatronen (max/min) moeten opnieuw worden gevalideerd tenminste jaarlijks voor hittesterilisatie.

Beide direct (pompen, naalden) en indirect (stopkommen, geleiderails) contactonderdelen moeten worden gesteriliseerd, bij voorkeur na hermontage. Transportbanden mogen scheidingswanden van klasse A/B niet kruisen, tenzij ze continu worden gesteriliseerd (bijvoorbeeld in een sterilisatietunnel).

BI's ondersteunen fysieke parameters, maar vervangen deze niet. Leveranciers moeten gekwalificeerd zijn en elke batch moet worden geverifieerd bevolking, zuiverheid en identiteit. Parameters zoals D-waarde en Z-waarde moet worden bevestigd via gekwalificeerde batchcertificaten.

Er moet een duidelijke methode worden vastgesteld om onderscheid te maken tussen niet-gesteriliseerde en gesteriliseerde producten/componenten. Transportapparatuur (manden/trays) moet duidelijk worden geëtiketteerd of elektronisch worden gevolgd met de productnaam, het batchnummer en de sterilisatiestatus. Indicatoren zoals autoclaaf tape mag worden gebruikt, maar geeft alleen aan dat er een proces heeft plaatsgevonden, niet het gegarandeerde steriliteitsniveau.

Elke sterilisatiecyclus moet een record hebben met een unieke identificatie. De naleving moet worden beoordeeld en goedgekeurd als onderdeel van de batchcertificerings- en vrijgaveprocedure.

Artikelen die niet onmiddellijk na sterilisatie worden gebruikt, moeten worden bewaard goed gesloten verpakking met een gedefinieerde maximale houdtijd. Componenten in meerlaagse steriele verpakkingen mogen buiten cleanrooms worden opgeslagen als de lagen onmiddellijke desinfectie/verwijdering mogelijk maken tijdens overdracht via luchtsluizen naar klasse A-ruimtes.

Voor materialen die naar klasse A worden overgebracht, moeten gevalideerde methoden worden gebruikt (bijv. Luchtsluizen of Snelle overdrachtpoorten (RTP)) tijdens het desinfecteren van de buitenverpakking. Procedures moeten potentiële besmetting effectief terugbrengen tot aanvaardbare niveaus voor de doelzone.

De verpakking moet het risico op deeltjes-, microbiële of chemische besmetting minimaliseren en compatibel zijn met de sterilisatiemethode. Zeehondenintegriteit en de maximale vervaldatum van gesteriliseerde artikelen moet worden gevalideerd. Barrières moeten vóór gebruik op integriteit worden geïnspecteerd.

Voor noodzakelijke artikelen die niet kunnen worden gesteriliseerd (contactloos), moet een gevalideerd desinfectie- en overdrachtsproces worden opgezet. Eenmaal gedesinfecteerd, moeten ze worden beschermd tegen herbesmetting en worden opgenomen in de Milieumonitoring (EM) plan.

EO wordt alleen gebruikt als andere methoden niet levensvatbaar zijn. Validatie moet aantonen dat er geen productschade is en dat bevestigen beluchten/ontgassen reduceert het resterende EO-gas tot veilige niveaus.